Um estudo clínico para avaliar os efeitos do SRT2104 sobre a atrofia muscular esquelética induzida por imobilização em voluntários humanos saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes podem ser de qualquer raça e sexo na faixa etária de 18 a 40 anos, inclusive
• Todas as mulheres devem ter potencial para não engravidar. Para os propósitos deste estudo, isso é definido como o sujeito sendo amenorréico por pelo menos 12 meses consecutivos, ou pelo menos 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia, ou mulheres submetidas a laqueadura tubária. Para mulheres na menopausa, o status da menopausa será confirmado pela demonstração dos níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) 40 - 138 mIU/ml e estradiol < 20 pg/ml na entrada, a menos que esta informação esteja disponível no prontuário médico do sujeito. No caso de o estado de menopausa de um sujeito ter sido claramente estabelecido (por exemplo, o sujeito indica que ela está amenorréica há 10 anos), mas os níveis de FSH e/ou estradiol não são consistentes com uma condição pós-menopausa, a determinação da elegibilidade do sujeito será a critério do investigador principal após consulta com o patrocinador e o Monitor Médico
• Todos os indivíduos do sexo masculino e seus parceiros devem concordar em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• Compreensão da natureza e finalidade do estudo e cumprimento do requisito de todo o protocolo
• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
• O sujeito não está tomando nenhum medicamento concomitante que possa estar associado à trombose (por exemplo, estrogênios)
• Ter um ECG de 12 derivações normal ou com alterações consideradas clinicamente insignificantes na revisão médica. QTc deve ser ≤430msec para homens e ≤450msec para mulheres
• Sem história prévia de marcadores de doença para os vírus da hepatite B e C
• Índice de Massa Corporal (IMC) 18-32 kg/m^2 (inclusive)
• Condição de não-fumante verificada por níveis de cotinina urinária abaixo de 500ng/mL na consulta de triagem. Isso pode incluir ex-fumantes que pararam de fumar por > 5 anos.
• Ausência de doença significativa ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos nas avaliações laboratoriais, histórico médico ou exame físico durante a triagem; função normal do órgão final, conforme determinado pelo Investigador Principal
• Capacidade de se comunicar pessoalmente e por telefone de uma maneira que permita que todos os procedimentos de protocolo sejam realizados com segurança e confiabilidade na opinião da equipe do centro de investigação
• Capacidade de engolir 8 cápsulas da medicação do estudo com 400 mL de água

Critério de exclusão:

• Qualquer doença grave nos últimos três meses ou qualquer doença médica crônica em andamento que, na opinião do PI ou Monitor Médico, possa colocar em risco a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados
• História de coagulopatia congênita ou adquirida, incluindo história de tromboflebite venosa/tromboembolismo prévio
• História familiar de estado de hipercoagulabilidade
• História de diátese hemorrágica
• Uso de agentes antiplaquetários que não sejam aspirina em dose baixa (81 mg por dia ou equivalente) e/ou medicamentos anticoagulantes
• Qualquer condição que leve à estase venosa, como varizes ou insuficiência cardíaca congestiva
• Qualquer cirurgia da extremidade inferior durante os últimos 6 meses, exceto para excisões simples de lesões cutâneas
• Viagem aérea ou outra viagem confinada superior a duas horas na semana anterior à inscrição ou antecipada a qualquer momento durante o estudo
• História de câncer, exceto câncer de pele não metastático, não melanoma ou carcinoma in situ
• História de insuficiência renal ou hepática, incluindo síndrome nefrótica
• Presença de edema de pedal
• História de cirurgia gastrointestinal ou tem uma doença gastrointestinal atual que pode influenciar a absorção do medicamento
• História, dentro de 3 anos, de abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos, opioides, anfetaminas, cocaína e THC) ou um resultado positivo para drogas na consulta de triagem
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• Histórico de alcoolismo e/ou atualmente bebe mais de dois drinques por dia regularmente (um copo de vinho, meio litro de cerveja, uma medida de destilado)
• Participação em um ensaio clínico nos últimos três meses (definido como três meses a partir da data da última dose de um medicamento experimental)
• História de dificuldade em doar sangue ou acessibilidade de veias no braço esquerdo ou direito
• Doação de sangue (uma unidade ou 350 mL) até um mês antes do recebimento do material de teste
• Uso de produtos fitoterápicos, medicamentos de venda livre ou terapia com medicamentos prescritos para os quais 5 vezes a meia-vida é superior a 21 dias (ou seja, o período de triagem) antes da inscrição no estudo. Os indivíduos também devem abster-se de tomar produtos fitoterápicos durante a duração do estudo
• História de uma lesão física significativa nos últimos 6 meses que resultou em imobilização, deambulação prejudicada ou amplitude de movimento anormal
• Histórico de doença neuromuscular
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Uma história documentada de claustrofobia e/ou material ferroso in vivo que irá interferir nos exames de ressonância magnética
• O sujeito está se exercitando mais de 30 minutos por sessão duas vezes por semana