Eine klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen von SRT2104 auf die durch Immobilisierung verursachte Skelettmuskelatrophie bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden können jeder Rasse und jedem Geschlecht im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren angehören
• Alle weiblichen Probanden müssen nicht gebärfähig sein. Für die Zwecke dieser Studie ist dies definiert als die Person, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten oder mindestens 6 Wochen nach einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie amenorrhoisch ist, oder als Frauen, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben. Bei Frauen in den Wechseljahren wird der Menopausenstatus durch den Nachweis eines Spiegels des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von 40–138 mIU/ml und eines Östradiolspiegels < 20 pg/ml bei der Einreise bestätigt, es sei denn, diese Informationen sind in der Krankenakte des Probanden enthalten. Für den Fall, dass der Menopausenstatus einer Testperson eindeutig festgestellt wurde (z. B. wenn die Testperson angibt, dass sie seit 10 Jahren amenorrhoisch ist), die FSH- und/oder Östradiolwerte jedoch nicht mit einer postmenopausalen Erkrankung vereinbar sind, wird die Eignung der Testperson ermittelt nach Ermessen des Hauptprüfers nach Rücksprache mit dem Sponsor und dem medizinischen Monitor
• Alle männlichen Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Verhütung mit doppelter Barriere oder Abstinenz anzuwenden
• Verständnis der Art und des Zwecks der Studie und Einhaltung der Anforderungen des gesamten Protokolls
• Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
• Der Proband nimmt keine Begleitmedikamente ein, die mit einer Thrombose in Zusammenhang stehen könnten (z. B. Östrogene).
• Haben Sie ein normales 12-Kanal-EKG oder eines mit Veränderungen, die bei ärztlicher Untersuchung als klinisch unbedeutend angesehen werden. QTc muss bei Männern ≤430 ms und bei Frauen ≤450 ms betragen
• Keine Vorgeschichte von Krankheitsmarkern für das Hepatitis-B- und -C-Virus
• Body-Mass-Index (BMI) 18-32 kg/m^2 (einschließlich)
• Nichtraucherstatus, bestätigt durch einen Cotininspiegel im Urin unter 500 ng/ml beim Screening-Besuch. Dazu können ehemalige Raucher gehören, die das Rauchen seit mehr als 5 Jahren aufgegeben haben.
• Fehlen einer signifikanten Krankheit oder klinisch signifikanter abnormaler Laborwerte bei den Laboruntersuchungen, der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung während des Screenings; normale Endorganfunktion, wie vom Hauptermittler festgestellt
• Fähigkeit zur persönlichen und telefonischen Kommunikation in einer Weise, die nach Meinung des Untersuchungspersonals eine sichere und zuverlässige Durchführung aller Protokollverfahren ermöglicht
• Fähigkeit, 8 Kapseln der Studienmedikation mit 400 ml Wasser zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Jede schwere Erkrankung in den letzten drei Monaten oder jede andauernde chronische medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des PI oder des medizinischen Monitors die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Ergebnisse gefährden könnte
• Vorgeschichte einer angeborenen oder erworbenen Koagulopathie, einschließlich einer Vorgeschichte einer venösen Thrombophlebitis/Thromboembolie
• Familienanamnese mit hyperkoagulierbarem Zustand
• Blutungsdiathese in der Vorgeschichte
• Verwendung von anderen Thrombozytenaggregationshemmern als niedrig dosiertem Aspirin (81 mg pro Tag oder Äquivalent) und/oder gerinnungshemmenden Medikamenten
• Jeder Zustand, der zu einer venösen Stauung führt, wie z. B. Krampfadern oder Herzinsuffizienz
• Jede Operation an der unteren Extremität in den letzten 6 Monaten, mit Ausnahme einfacher Exzisionen von Hautläsionen
• Flugreisen oder andere begrenzte Reisen von mehr als zwei Stunden innerhalb der Woche vor der Einschreibung oder voraussichtlich zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
• Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von nicht metastasiertem, nicht melanomartigem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ
• Vorgeschichte einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, einschließlich nephrotischem Syndrom
• Vorliegen eines Pedalödems
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Operation oder eine aktuelle Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelaufnahme beeinflussen kann
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Benzodiazepinen, Opioiden, Amphetamin, Kokain und THC) innerhalb von 3 Jahren oder ein positives Drogenergebnis beim Screening-Besuch
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Alkoholismus in der Vergangenheit und/oder trinkt derzeit regelmäßig mehr als zwei Getränke pro Tag (ein Glas Wein, ein halbes Pint Bier, ein Maß Spirituose)
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten drei Monate (definiert als drei Monate ab dem Datum der letzten Dosis eines Prüfpräparats)
• Vorgeschichte: Schwierigkeiten beim Blutspenden oder Zugänglichkeit der Venen im linken oder rechten Arm
• Blutspende (eine Einheit oder 350 ml) innerhalb eines Monats vor Erhalt des Testmaterials
• Verwendung pflanzlicher Produkte, rezeptfreier Medikamente oder verschreibungspflichtiger Arzneimitteltherapien, deren Halbwertszeit fünfmal länger als 21 Tage (d. h. der Screening-Zeitraum) vor der Aufnahme in die Studie ist. Die Probanden müssen außerdem während der Dauer der Studie auf die Einnahme pflanzlicher Produkte verzichten
• Vorgeschichte einer erheblichen körperlichen Verletzung in den letzten 6 Monaten, die zu Immobilisierung, Gehbehinderung oder abnormalem Bewegungsumfang führte
• Vorgeschichte einer neuromuskulären Erkrankung
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie
• Eine dokumentierte Vorgeschichte von Klaustrophobie und/oder In-vivo-Eisenmaterial, das Magnetresonanzuntersuchungen beeinträchtigen könnte
• Der Proband trainiert zweimal wöchentlich mehr als 30 Minuten pro Sitzung