Uno studio clinico per valutare gli effetti di SRT2104 sull'atrofia muscolare scheletrica indotta da immobilizzazione in volontari umani sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti possono essere di qualsiasi razza e sesso nella fascia di età compresa tra 18 e 40 anni inclusi
• Tutti i soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile. Ai fini di questo studio, questo è definito come il soggetto che è amenorroico per almeno 12 mesi consecutivi, o almeno 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale post-chirurgica con o senza isterectomia, o donne sottoposte a legatura delle tube. Per le donne in menopausa, lo stato della menopausa sarà confermato dimostrando livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) 40 - 138 mIU/ml ed estradiolo < 20 pg/ml all'ingresso, a meno che questa informazione non sia disponibile nella cartella clinica del soggetto. Nel caso in cui lo stato di menopausa di un soggetto sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, il soggetto indica di essere amenorroico da 10 anni), ma i livelli di FSH e/o estradiolo non sono coerenti con una condizione post-menopausale, la determinazione dell'idoneità del soggetto sarà a discrezione del ricercatore principale previa consultazione con lo sponsor e il monitor medico
• Tutti i soggetti di sesso maschile e i loro partner devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Comprensione della natura e dello scopo dello studio e rispetto dei requisiti dell'intero protocollo
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
• Il soggetto non sta assumendo farmaci concomitanti che possono essere associati a trombosi (ad es. estrogeni)
• Avere un normale ECG a 12 derivazioni o uno con alterazioni considerate clinicamente non significative all'esame medico. Il QTc deve essere ≤430 msec per i maschi e ≤450 msec per le femmine
• Nessuna storia precedente di marcatori di malattia per i virus dell'epatite B e C
• Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m^2 (incluso)
• Stato di non fumatore verificato da livelli di cotinina urinaria inferiori a 500 ng/mL alla visita di screening. Questo può includere gli ex fumatori che hanno smesso di fumare per più di 5 anni.
• Assenza di malattia significativa o valori di laboratorio anomali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, anamnesi o esame fisico durante lo screening; normale funzione dell'organo terminale, come determinato dal ricercatore principale
• Capacità di comunicare di persona e per telefono in un modo che consenta di eseguire tutte le procedure del protocollo in modo sicuro e affidabile secondo il parere del personale investigativo del sito
• Capacità di deglutire 8 capsule del farmaco in studio con 400 ml di acqua

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia grave negli ultimi tre mesi o qualsiasi malattia medica cronica in corso che, a parere del PI o del monitor medico, potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati
• Anamnesi di coagulopatia congenita o acquisita, inclusa una storia di precedente tromboflebite venosa/tromboembolia
• Storia familiare di stato di ipercoagulabilità
• Storia di diatesi emorragica
• Uso di agenti antipiastrinici diversi dall'aspirina a basso dosaggio (81 mg al giorno o equivalente) e/o farmaci anticoagulanti
• Qualsiasi condizione che porta alla stasi venosa, come vene varicose o insufficienza cardiaca congestizia
• Qualsiasi intervento chirurgico agli arti inferiori negli ultimi 6 mesi, ad eccezione delle semplici escissioni di lesioni cutanee
• Viaggio aereo o altro viaggio confinato superiore a due ore entro la settimana prima dell'iscrizione o previsto in qualsiasi momento durante lo studio
• Storia di cancro eccetto cancro della pelle non metastatico, non melanoma o carcinoma in situ
• Anamnesi di insufficienza renale o epatica, inclusa la sindrome nefrosica
• Presenza di edema del pedale
• Storia di chirurgia gastrointestinale o ha una malattia gastrointestinale in corso che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• Storia, entro 3 anni, di abuso di droghe (comprese benzodiazepine, oppioidi, anfetamine, cocaina e THC) o risultato positivo al farmaco alla visita di screening
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Storia di alcolismo e/o attualmente beve regolarmente più di due drink al giorno (un bicchiere di vino, mezza pinta di birra, un misurino di superalcolico)
• Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi tre mesi (definiti come tre mesi dalla data dell'ultima dose di un medicinale sperimentale)
• Storia di difficoltà nel donare sangue o accessibilità delle vene nel braccio sinistro o destro
• Donazione di sangue (un'unità o 350 ml) entro un mese prima di ricevere il materiale di prova
• Uso di prodotti erboristici, farmaci da banco o terapia farmacologica su prescrizione per i quali 5 volte l'emivita è più lunga di 21 giorni (ovvero il periodo di screening) prima dell'arruolamento nello studio. I soggetti devono inoltre astenersi dall'assumere prodotti erboristici per tutta la durata dello studio
• Anamnesi di una lesione fisica significativa negli ultimi 6 mesi che ha provocato immobilizzazione, deambulazione ridotta o mobilità anomala
• Storia della malattia neuromuscolare
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Una storia documentata di claustrofobia e/o materiale ferroso in vivo che interferirà con gli esami di risonanza magnetica
• Il soggetto si esercita per più di 30 minuti per sessione due volte alla settimana