Slechte genen of genen die zich slecht gedragen

Een sleutelfactor bij het bepalen van de lichaamssamenstelling gedurende de levensloop is vetophoping tijdens de kindertijd. Levensperioden die gepaard gaan met de grootste veranderingen in de ontwikkeling en groei van organen, d.w.z. de vroege kinderjaren, hebben het meest significante effect op de lichaamssamenstelling, de energiebalans en het metabolisme. De vroege kinderjaren (leeftijd 3 tot 7 jaar) vertegenwoordigen een kritieke overgang voor de basis van aanpassingsvermogen in lichaamssamenstelling, vanwege de snelle groei en ontwikkeling die optreedt. Het is aannemelijk dat het fenotype dat ten grondslag ligt aan obesitas en het gerelateerde gezondheidsrisico tijdens deze kritieke periode kan worden bepaald door de lichaamssamenstelling.

Ons eerdere onderzoek bij kinderen heeft consequent aangetoond dat HA-kinderen grotere hoeveelheden vet ophopen, met name in het intra-abdominale compartiment, zelfs bij een vergelijkbare BMI, en een lager gehalte aan botmineralen in vergelijking met EA-kinderen. De reden voor deze verschillen in lichaamssamenstelling gedurende de levensloop is niet duidelijk.

Ras/etnische verschillen in risicofactoren voor de gezondheid, waaronder 'zuinigheid' in de ophoping van lichaamsvet, zijn vaak duidelijk vóór de leeftijd van 7 jaar, wat suggereert dat de raciale/etnische verschillen in energieverbruik en daaropvolgende vetopslag kunnen worden verklaard door genetische make-up , het milieu (bijv. dieet), of een interactie van de twee. Het (de) fysiologische of gedragsmatige proces(sen) die ervoor zorgen dat bepaalde kinderen een traject naar zwaarlijvigheid volgen, terwijl andere minder vet opbouwen, is niet bekend. De economische beslissing over brandstofgebruik is echter een fysiologische eigenschap die het lichaam in staat stelt te kiezen tussen het pendelen van 'energie' naar de opbouw van een bepaald weefsel (bijv. bot versus vet) en deze eigenschap heeft waarschijnlijk een genetische component. Deze genetische component kan zijn ingebed in vetopslagcapaciteit die is geëvolueerd uit gen door omgevingsinteracties die spaarzaamheid bevorderen, met name geconserveerd in sommige populaties. Hoewel genetische achtergrond een rol speelt, is het niet bekend of er een verband bestaat tussen genetische achtergrond, bekende kandidaat-genen of kandidaat-routes en omgevingsfactoren (bijv. dieet) die het traject van de lichaamssamenstelling beïnvloeden. Van cruciaal belang voor ons begrip van de vroege accumulatie van vetmassa bij gezondheidsverschillen zijn de mechanismen die leiden tot chronische ziekteprogressie.

Het is waarschijnlijk dat variaties binnen kandidaat-genen een verschillende invloed kunnen hebben op individuen op basis van hun genetische achtergrond. Het is ook waarschijnlijk dat de lichaamssamenstelling wordt beïnvloed door vele genen, vaak binnen dezelfde metabole routes, met kleine individuele effecten. Deze genen zijn mogelijk niet significant afzonderlijk geassocieerd, maar wanneer ze als een eenheid worden onderzocht (in een kandidaat-pathway of gen-gen-interactieraamwerk), wordt de associatie significant. Verder kan de vroege blootstelling van kinderen aan het milieu (bijv. dieet) kunnen interageren met zowel de genetische achtergrond als variaties in kandidaat-genen, wat resulteert in veranderingen in de lichaamssamenstelling die HA vatbaar maken voor overmatige vetophoping gedurende de levensloop. Daartoe worden de volgende specifieke doelstellingen geëvalueerd:

Doel 1. Om de associaties tussen genetische vermenging en lichaamssamenstelling te onderzoeken bij kinderen van 3-7 jaar na controle voor inname via de voeding.

1. Hypothese 1.1: Er is een direct verband tussen indiaanse vermenging en vetmassa en omgekeerd verband tussen indiaanse vermenging en botmassa.
2. Hypothese 1.2: Er is een direct verband tussen energie-inname en vetophoping en de relatie zal vooral duidelijk zijn bij personen met een groter aandeel Indiaanse vermenging.

Doel 2. Het onderzoeken van de associaties tussen genetische vermenging en beenmergvet bij kinderen van 3-7 jaar na controle op inname via de voeding.

1. Hypothese 2.1: Er is een direct verband tussen indiaanse bijmenging en beenmergvet.
2. Hypothese 2.2: Er is een direct verband tussen energie-inname en vetophoping in het beenmerg en de relatie zal vooral duidelijk zijn bij personen met een groter aandeel Indiaanse bijmenging.

Doel 3. Onderzoeken van de relatie tussen variatie in kandidaatgenen en -routes en Indiaanse vermenging die de inname via de voeding regelt.

A. Hypothese 3.1: Amerindiaanse vermenging zal worden geassocieerd met variaties in kandidaatgenen en routes waarvan bekend is dat ze verband houden met vetophoping.