Złe geny lub geny źle się zachowujące

Kluczowym czynnikiem determinującym skład ciała w ciągu całego życia jest gromadzenie się tkanki tłuszczowej w dzieciństwie. Okresy życia związane z największymi zmianami w rozwoju i wzroście narządów, czyli wczesne dzieciństwo, mają największy wpływ na skład ciała, bilans energetyczny i metabolizm. Wczesne dzieciństwo (wiek od 3 do 7 lat) stanowi krytyczne przejście dla podstaw zdolności adaptacyjnych w składzie ciała, ze względu na szybki wzrost i rozwój. Prawdopodobnie fenotyp leżący u podstaw otyłości i związanego z nią ryzyka zdrowotnego można określić na podstawie składu ciała w tym krytycznym okresie.

Nasze poprzednie badania na dzieciach konsekwentnie wskazywały, że dzieci z HA gromadzą większe ilości tłuszczu, szczególnie w przedziale wewnątrzbrzusznym, nawet przy podobnym BMI, i mają niższą zawartość minerałów w kościach w porównaniu z dziećmi z EA. Przyczyna tych różnic w składzie ciała w ciągu życia nie jest jasna.

Rasowe/etniczne różnice w czynnikach ryzyka dla zdrowia, w tym „oszczędność” w gromadzeniu tkanki tłuszczowej, są często widoczne przed 7 rokiem życia, co sugeruje, że różnice rasowe/etniczne w wykorzystaniu energii i późniejszym magazynowaniu tłuszczu mogą być wyjaśnione składem genetycznym , środowisko (np. dieta) lub interakcja tych dwóch czynników. Procesy fizjologiczne lub behawioralne, które powodują, że niektóre dzieci zmierzają w kierunku otyłości, podczas gdy inne gromadzą mniej tłuszczu, nie są znane. Jednak ekonomiczna decyzja o zużyciu paliwa jest cechą fizjologiczną umożliwiającą organizmowi wybór między przesunięciem „energii” w kierunku gromadzenia określonej tkanki (np. kość vs. tłuszcz), a ta cecha prawdopodobnie ma składnik genetyczny. Ten składnik genetyczny może być osadzony w zdolności magazynowania tłuszczu wyewoluowanej z genu w wyniku interakcji środowiskowych, które promują oszczędność, szczególnie konserwowaną w niektórych populacjach. Chociaż tło genetyczne odgrywa pewną rolę, nie wiadomo, czy istnieje związek między podłożem genetycznym, znanymi genami kandydującymi lub ścieżkami kandydującymi a czynnikami środowiskowymi (np. dieta), które wpływają na trajektorię składu ciała. Kluczowe znaczenie dla naszego zrozumienia wczesnej akumulacji masy tłuszczowej w dysproporcjach zdrowotnych mają mechanizmy prowadzące do progresji choroby przewlekłej.

Jest prawdopodobne, że zmiany w obrębie genów kandydujących mogą mieć zróżnicowany wpływ na osoby w zależności od ich pochodzenia genetycznego. Jest również prawdopodobne, że na skład ciała ma wpływ wiele genów, często w ramach tych samych szlaków metabolicznych, z niewielkimi indywidualnymi efektami. Te geny mogą nie być znacząco powiązane indywidualnie, ale po zbadaniu jako jednostka (w ścieżce kandydującej lub w ramach interakcji gen-gen) powiązanie staje się znaczące. Ponadto wczesna ekspozycja dzieci na środowisko (np. dieta) mogą wchodzić w interakcje zarówno z podłożem genetycznym, jak i zmianami genów kandydujących, powodując zmiany w składzie ciała, które predysponują HA do nadmiernego gromadzenia się tłuszczu w ciągu całego życia. W tym celu ocenie poddane zostaną następujące cele szczegółowe:

Cel 1. Zbadanie związków między domieszką genetyczną a składem ciała dzieci w wieku 3-7 lat po kontrolowaniu spożycia pokarmu.

1. Hipoteza 1.1: Istnieje bezpośredni związek między domieszką indiańską a masą tłuszczową oraz odwrotny związek między domieszką indiańską a masą kostną.
2. Hipoteza 1.2: Istnieje bezpośredni związek między poborem energii a akumulacją tłuszczu, a związek ten będzie szczególnie widoczny u osób z większą proporcją domieszki indiańskiej.

Cel 2. Zbadanie związków między domieszką genetyczną a otłuszczeniem szpiku kostnego u dzieci w wieku 3-7 lat po uwzględnieniu diety.

1. Hipoteza 2.1: Istnieje bezpośredni związek między domieszką indiańską a tłuszczem w szpiku kostnym.
2. Hipoteza 2.2: Istnieje bezpośredni związek między poborem energii a gromadzeniem się tłuszczu w szpiku kostnym, a związek ten będzie szczególnie widoczny u osób z większym udziałem domieszki indiańskiej.

Cel 3. Zbadanie związku między zmiennością genów kandydujących i szlaków a domieszką indiańską kontrolującą spożycie w diecie.

A. Hipoteza 3.1: Domieszka Indian będzie związana ze zmiennością genów kandydujących i szlaków, o których wiadomo, że są związane z gromadzeniem się tłuszczu.