Плохие гены или гены, ведущие себя плохо

Ключевым фактором в определении состава тела на протяжении всей жизни является накопление жира в детстве. Периоды жизни, связанные с наибольшими изменениями в развитии и росте органов, т. е. раннее детство, оказывают наиболее существенное влияние на состав тела, энергетический баланс и обмен веществ. Раннее детство (возраст от 3 до 7 лет) представляет собой критический переходный период для основы приспособляемости в составе тела в связи с происходящим быстрым ростом и развитием. Вероятно, фенотип, лежащий в основе ожирения, и связанный с ним риск для здоровья могут определяться составом тела в этот критический период.

Наше предыдущее исследование у детей постоянно указывало на то, что дети с ГА накапливают большее количество жира, особенно во внутрибрюшном отделе, даже при одинаковом ИМТ и более низком содержании минералов в костях по сравнению с детьми с ЭА. Причина этих различий в составе тела на протяжении жизни не ясна.

Расовые/этнические различия в факторах риска для здоровья, в том числе «экономность» в накоплении жира в организме, часто становятся очевидными до 7 лет, что позволяет предположить, что расовые/этнические различия в использовании энергии и последующем накоплении жира могут быть объяснены генетическими особенностями. , окружающая среда (например, диета), или их взаимодействие. Физиологический или поведенческий процесс(ы), который заставляет(ют) некоторых детей двигаться по пути к ожирению, в то время как у других накапливается меньше жира, неизвестен. Тем не менее, экономичное решение об использовании топлива является физиологической чертой, позволяющей телу выбирать между перераспределением «энергии» в направлении накопления определенной ткани (например, кость против жира), и эта черта, вероятно, имеет генетический компонент. Этот генетический компонент может быть встроен в способность к накоплению жира, возникшую в результате взаимодействия генов с окружающей средой, которая способствует бережливости, особенно сохраняющейся в некоторых популяциях. Хотя генетический фон играет определенную роль, неизвестно, существует ли связь между генетическим фоном, известными генами-кандидатами или путями-кандидатами и факторами окружающей среды (например, диета), которые влияют на траекторию состава тела. Центральное значение для нашего понимания раннего накопления жировой массы при различиях в состоянии здоровья имеют механизмы, которые приводят к прогрессированию хронических заболеваний.

Вполне вероятно, что вариации генов-кандидатов могут по-разному влиять на людей в зависимости от их генетического фона. Также вероятно, что на состав тела влияют многие гены, часто в рамках одних и тех же метаболических путей, с небольшими индивидуальными эффектами. Эти гены не могут быть значимо ассоциированы по отдельности, но при рассмотрении их как единицы (в пути-кандидате или структуре межгенного взаимодействия) ассоциация становится значимой. Кроме того, раннее воздействие окружающей среды на детей (например, диета) может взаимодействовать как с генетическим фоном, так и с вариациями генов-кандидатов, что приводит к изменениям в составе тела, которые предрасполагают ГК к избыточному накоплению жира на протяжении всей жизни. С этой целью будут оцениваться следующие конкретные цели:

Цель 1. Изучить взаимосвязь между генетической примесью и составом тела у детей в возрасте 3-7 лет после контроля потребления пищи.

1. Гипотеза 1.1: Существует прямая связь между примесью индейцев и массой жира и обратная связь между примесью индейцев и массой костей.
2. Гипотеза 1.2: Существует прямая связь между потреблением энергии и накоплением жира, и эта связь будет особенно очевидна у людей с большей долей индейской примеси.

Цель 2. Изучить связь между генетической примесью и содержанием жира в костном мозге у детей в возрасте 3-7 лет после контроля потребления пищи.

1. Гипотеза 2.1: существует прямая связь между индейской примесью и жиром костного мозга.
2. Гипотеза 2.2: Существует прямая связь между потреблением энергии и накоплением жира в костном мозге, и эта связь будет особенно очевидна у людей с большей долей индейской примеси.

Цель 3. Изучить взаимосвязь между вариациями в генах-кандидатах и ​​путях и индейской примесью, контролирующей потребление пищи.

а. Гипотеза 3.1: примесь американских индейцев будет связана с вариациями генов-кандидатов и путей, которые, как известно, связаны с накоплением жира.