Veiligheid en werkzaamheid van Belinostat bij gebruik met standaardchemotherapie voor onbehandelde niet-kleincellige longkanker (HCH003)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC bevestigd.
• Heeft NSCLC in een gevorderd stadium (stadium IV), niet eerder behandeld met een regime van chemotherapie (eerdere adjuvante chemotherapie en/of chemotherapie/bestraling voor stadium III is toegestaan).
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.
• Levensverwachting van > 3 maanden
• Moet zijn teruggekeerd naar baseline of graad 1 bijwerking van enige acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie
• Adequate immuun- en multisysteemorgaanfunctie (zoals blijkt uit urine- en bloedwaarden binnen gespecificeerde parameters).

Uitsluitingscriteria:

• Hersen- of meningeale metastasen. Let op, patiënten met adequaat behandelde hersenmetastasen, b.v. chirurgisch gereseceerd, of voldoende onder controle gehouden door radiotherapie, zonder resterende neurologische symptomen als gevolg van metastasen en geen behandeling met steroïden vereist, kan worden ingeschreven. Bij klinische verdenking dient adequaat onderzoek te worden uitgevoerd om hersenmetastasen of hersenvliesbetrokkenheid uit te sluiten.
• Geschiedenis van een eerdere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerde niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. Voorafgaande systemische therapie voor andere maligniteiten moet ten minste 5 jaar zijn voltooid voordat behandeling is toegestaan.
• Longcarcinoom van plaveiselcelhistologie (gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij kleine celelementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt; sputumcytologie alleen is niet acceptabel).
• Geschiedenis van bloedspuwing binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na inschrijving) gebruik van aspirine (> 325 mg / dag) of chronisch gebruik van andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
• Voorafgaande systemische antitumortherapie voor stadium IV longkanker. Let op, eerdere radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de behandeling ten minste 2 weken voor inschrijving is afgerond. Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​als deze ten minste 4 weken voor inschrijving is voltooid.
• Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen de 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie.
• Significante cardiovasculaire ziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina, onstabiele aritmie of behoefte aan anti-aritmische therapie (gebruik van medicatie om de hartslag onder controle te houden bij patiënten met atriumfibrilleren is toegestaan, mits stabiele medicatie gedurende ten minste de laatste maand voorafgaand aan tot inschrijving, of bewijs van acute ischemie op elektrocardiogram).
• Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval waarvoor gelijktijdig gebruik van medicatie nodig was die Torsade de Pointes kan veroorzaken
• Significante, niet-genezende wonden, acute of niet-genezende zweren of botbreuken binnen 3 maanden na breuk.
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken na de geplande start van cyclus 1.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na inschrijving.
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende overgevoeligheid voor platinaverbindingen of paclitaxel, of voor componenten van de onderzoeksmedicatie, en onvermogen tot desensibilisatie.
• Perifere neuropathie NCI ≥ Graad 2.
• Een gelijktijdig bestaande actieve ernstige infectie of een gelijktijdig bestaande medische aandoening die de procedures van het onderzoek waarschijnlijk verstoort.
• Bekende infectie met HIV, of bekende actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• niet bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en tot 6 maanden na voltooiing van de laatste toegediende cyclus