Sicurezza ed efficacia di Belinostat quando utilizzato con la chemioterapia standard per il carcinoma polmonare non a piccole cellule non trattato (HCH003)

Criterio di inclusione:

• NSCLC documentato istologicamente o citologicamente confermato.
• Ha NSCLC avanzato (stadio IV), non trattato in precedenza con alcun regime chemioterapico (precedente chemioterapia adiuvante e/o chemioterapia/radioterapia per lo stadio III consentita).
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Deve essere tornato al basale o all'evento avverso di grado 1 da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente
• Adeguata funzione immunitaria e multisistemica degli organi (come evidenziato dai valori delle urine e del sangue entro parametri specificati).

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o meningee. Si noti che i pazienti con metastasi cerebrali adeguatamente trattate, ad es. possono essere arruolati chirurgicamente resecati o adeguatamente controllati dalla radioterapia, senza sintomi neurologici residui dovuti a metastasi e senza necessità di trattamento steroideo. In caso di sospetto clinico, devono essere eseguite indagini adeguate per escludere metastasi cerebrali o coinvolgimento meningeo.
• Storia di un precedente tumore maligno entro 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma non metastatico o del carcinoma cervicale in situ. La precedente terapia sistemica per altri tumori maligni deve essere completata almeno 5 anni prima che il trattamento sia consentito.
• Carcinoma polmonare dell'istologia a cellule squamose (i tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante a meno che non siano presenti elementi a piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo; la sola citologia dell'espettorato non è accettabile).
• Storia di emottisi entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento) di aspirina (> 325 mg / die) o uso cronico di altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
• Precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare in stadio IV. Si noti che la radioterapia precedente è consentita a condizione che il trattamento sia stato completato almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. L'intervento chirurgico precedente è consentito se completato almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Trattamento con agenti sperimentali entro le 2 settimane precedenti l'arruolamento.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica.
• Malattia cardiovascolare significativa, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina instabile, aritmia instabile o necessità di terapia antiaritmica (è consentito l'uso di farmaci per controllare la frequenza cardiaca nei pazienti con fibrillazione atriale, se il trattamento è stabile almeno nell'ultimo mese prima all'arruolamento o evidenza di ischemia acuta all'elettrocardiogramma).
• Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc che ha richiesto l'uso di farmaci concomitanti che possono causare torsioni di punta
• Ferite significative che non guariscono, ulcere acute o che non guariscono o fratture ossee entro 3 mesi dalla frattura.
• Sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio pianificato del ciclo 1.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Storia di qualsiasi sanguinamento gastrointestinale nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
• Ipersensibilità nota ai composti del platino o al paclitaxel o a qualsiasi componente dei farmaci in studio e incapacità di desensibilizzazione.
• Neuropatia periferica NCI ≥ Grado 2.
• Infezione grave attiva coesistente o qualsiasi condizione medica coesistente che possa interferire con le procedure di prova.
• Infezione nota da HIV o infezione attiva nota da epatite B o C.
• Incinta o in allattamento.
• non disposto a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dell'ultimo ciclo somministrato