Sicherheit und Wirksamkeit von Belinostat bei Anwendung mit Standard-Chemotherapie bei unbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (HCH003)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter NSCLC bestätigt.
• Hat fortgeschrittenes NSCLC (Stadium IV) und wurde zuvor nicht mit einer Chemotherapie behandelt (vorherige adjuvante Chemotherapie und/oder Chemotherapie/Bestrahlung für Stadium III zulässig).
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit herkömmlichen Techniken genau auf >20 mm oder mit Spiral-CT-Scan auf >10 mm genau gemessen werden kann.
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Muss aufgrund einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie zum Ausgangswert zurückgekehrt sein oder ein unerwünschtes Ereignis 1. Grades aufweisen
• Ausreichende Funktion des Immunsystems und der Multisystemorgane (nachweisbar durch Urin- und Blutwerte innerhalb bestimmter Parameter).

Ausschlusskriterien:

• Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Beachten Sie, dass Patienten mit ausreichend behandelten Hirnmetastasen, z.B. chirurgisch reseziert oder durch Strahlentherapie ausreichend kontrolliert, ohne verbleibende neurologische Symptome aufgrund von Metastasen und ohne dass eine Steroidbehandlung erforderlich ist, können eingeschrieben werden. Bei klinischem Verdacht sollten angemessene Untersuchungen durchgeführt werden, um Hirnmetastasen oder eine meningeale Beteiligung auszuschließen.
• Anamnese einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von nicht metastasiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ. Die vorherige systemische Therapie anderer bösartiger Erkrankungen muss mindestens 5 Jahre vor der Zulassung der Behandlung abgeschlossen sein.
• Lungenkarzinom mit Plattenepithelkarzinom-Histologie (Mischtumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert, es sei denn, es sind kleine Zellelemente vorhanden; in diesem Fall ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt; Sputumzytologie allein ist nicht akzeptabel).
• Hämoptyse in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der Einschreibung) Einnahme von Aspirin (>325 mg/Tag) oder chronische Einnahme anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente.
• Vorherige systemische Antitumortherapie bei Lungenkrebs im Stadium IV. Beachten Sie, dass eine vorherige Strahlentherapie zulässig ist, sofern die Behandlung mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen wurde. Eine vorherige Operation ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wird.
• Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb der 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Vorgeschichte) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann.
• Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie oder die Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie (die Verwendung von Medikamenten zur Kontrolle der Herzfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern ist zulässig, wenn die Medikation mindestens im letzten Monat zuvor stabil war). bis zur Einschreibung oder Nachweis einer akuten Ischämie im Elektrokardiogramm).
• Deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn, die die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten erforderte, die Torsade de Pointes verursachen können
• Erhebliche, nicht heilende Wunden, akute oder nicht heilende Geschwüre oder Knochenbrüche innerhalb von 3 Monaten nach dem Bruch.
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen nach dem geplanten Beginn von Zyklus 1 einer größeren Operation unterzogen.
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
• Vorgeschichte jeglicher Magen-Darm-Blutungen innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Platinverbindungen oder Paclitaxel oder einen der Bestandteile der Studienmedikamente und Unfähigkeit zur Desensibilisierung.
• Periphere Neuropathie NCI ≥ Grad 2.
• Gleichzeitig bestehende aktive schwere Infektion oder ein gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der die Studienabläufe beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Infektion mit HIV oder bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Schwanger oder stillend.
• nicht bereit, während der Studie und bis 6 Monate nach Abschluss des letzten verabreichten Zyklus eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden