Bezpieczeństwo i skuteczność belinostatu stosowanego ze standardową chemioterapią nieleczonego niedrobnokomórkowego raka płuca (HCH003)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC.
• Ma zaawansowany NSCLC (stadium IV), wcześniej nieleczony żadnym schematem chemioterapii (dozwolona wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa i/lub chemioterapia/radioterapia w stadium III).
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Musi powrócić do stanu początkowego lub zdarzenia niepożądanego stopnia 1. po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią
• Odpowiednia funkcja układu odpornościowego i narządów wieloukładowych (potwierdzona wartościami moczu i krwi w określonych parametrach).

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Należy pamiętać, że pacjenci z odpowiednio leczonymi przerzutami do mózgu, np. chirurgicznie usunięci lub odpowiednio kontrolowani radioterapią, bez resztkowych objawów neurologicznych spowodowanych przerzutami i niewymagający leczenia sterydami, mogą zostać włączeni do badania. W przypadku podejrzenia klinicznego należy przeprowadzić odpowiednie badania w celu wykluczenia przerzutów do mózgu lub zajęcia opon mózgowych.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa innego nowotworu złośliwego musi zostać zakończona co najmniej 5 lat przed zezwoleniem na leczenie.
• Rak płuc o histologii płaskonabłonkowej (nowotwory mieszane zostaną sklasyfikowane według dominującego typu komórek, chyba że obecne są elementy małych komórek, w którym to przypadku pacjent nie kwalifikuje się; sama cytologia plwociny jest niedopuszczalna).
• Historia krwioplucia w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od rejestracji) stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub przewlekłe stosowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa raka płuca w stadium IV. Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem że leczenie zostało zakończone co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Wcześniejsza operacja jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
• Leczenie czynnikami eksperymentalnymi w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych.
• Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne.
• Poważna choroba układu krążenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia lub konieczność leczenia antyarytmicznego (stosowanie leków kontrolujących częstość rytmu serca u pacjentów z migotaniem przedsionków jest dozwolone, jeśli lek jest stabilny co najmniej przez ostatni miesiąc przed do rejestracji lub dowód ostrego niedokrwienia na elektrokardiogramie).
• Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania, które wymagało jednoczesnego zastosowania leków, które mogą powodować częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes
• Znaczące, niegojące się rany, ostre lub niegojące się owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 3 miesięcy od złamania.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia cyklu 1.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni od włączenia.
• Historia jakiegokolwiek krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Znana nadwrażliwość na związki platyny lub paklitaksel lub którykolwiek składnik badanych leków oraz niezdolność do odczulania.
• Neuropatia obwodowa NCI stopnia ≥ 2.
• Współistniejąca aktywna ciężka infekcja lub jakakolwiek współistniejąca choroba, która może zakłócać procedury badawcze.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i do 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego zastosowanego cyklu