Seguridad y eficacia de belinostat cuando se usa con quimioterapia estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas no tratado (HCH003)

Criterios de inclusión:

• NSCLC documentado histológica o citológicamente confirmado.
• Tiene NSCLC avanzado (etapa IV), no tratado previamente con ningún régimen de quimioterapia (se permite quimioterapia adyuvante previa y/o quimioterapia/radiación para la etapa III).
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
• Esperanza de vida > 3 meses
• Debe haber regresado a la línea de base o un evento adverso de grado 1 debido a cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa
• Función adecuada de los órganos inmunitarios y multisistémicos (como lo demuestran los valores de orina y sangre dentro de los parámetros especificados).

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o meníngeas. Tenga en cuenta que los pacientes con metástasis cerebrales tratadas adecuadamente, p. resecados quirúrgicamente, o controlados adecuadamente con radioterapia, sin síntomas neurológicos residuales debido a metástasis y sin necesidad de tratamiento con esteroides, pueden ser inscritos. Si hay sospecha clínica, se deben realizar investigaciones adecuadas para descartar metástasis cerebrales o compromiso meníngeo.
• Antecedentes de una neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma no metastásico o carcinoma de cuello uterino in situ. La terapia sistémica previa para otras neoplasias malignas debe completarse al menos 5 años antes de que se permita el tratamiento.
• Carcinoma de pulmón de histología de células escamosas (los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante a menos que estén presentes elementos de células pequeñas, en cuyo caso el paciente no es elegible; la citología de esputo sola no es aceptable).
• Antecedentes de hemoptisis en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción) de aspirina (>325 mg/día) o uso crónico de otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
• Terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer de pulmón en estadio IV. Tenga en cuenta que se permite la radioterapia previa siempre que el tratamiento se haya completado al menos 2 semanas antes de la inscripción. Se permite la cirugía previa si se completa al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Tratamiento con agentes en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica) o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico.
• Enfermedad cardiovascular importante, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, arritmia inestable o necesidad de tratamiento antiarrítmico (se permite el uso de medicación para controlar la frecuencia cardíaca en pacientes con fibrilación auricular, si la medicación es estable durante al menos el último mes anterior). a la inscripción, o evidencia de isquemia aguda en el electrocardiograma).
• Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc que requirió el uso de medicación concomitante que puede causar Torsade de Pointes
• Heridas significativas que no cicatrizan, úlceras agudas o que no cicatrizan, o fracturas óseas dentro de los 3 meses posteriores a la fractura.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio planificado del ciclo 1.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de cualquier hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida a los compuestos de platino o paclitaxel, o cualquier componente de los medicamentos del estudio, e incapacidad para la desensibilización.
• Neuropatía periférica NCI ≥ Grado 2.
• Infección grave activa coexistente o cualquier condición médica coexistente que pueda interferir con los procedimientos del ensayo.
• Infección conocida por VIH o infección activa conocida por hepatitis B o C.
• Embarazada o lactando.
• no está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 6 meses después de la finalización del último ciclo administrado