Sikkerhed og effektivitet af Belinostat, når det bruges sammen med standard kemoterapi til ubehandlet ikke-småcellet lungekræft (HCH003)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC bekræftet.
• Har fremskreden NSCLC (stadie IV), ikke tidligere behandlet med noget kemoterapiregiment (tidligere adjuverende kemoterapi og/eller kemoterapi/strålebehandling for stadium III tilladt).
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
• Forventet levetid på > 3 måneder
• Skal være vendt tilbage til baseline eller grad 1 bivirkning fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling
• Tilstrækkelig immun- og multisystemorganfunktion (som det fremgår af urin- og blodværdier inden for specificerede parametre).

Ekskluderingskriterier:

• Hjerne- eller meningeale metastaser. Bemærk, patienter med tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser, f.eks. kirurgisk resekteret eller tilstrækkeligt kontrolleret af strålebehandling uden resterende neurologiske symptomer på grund af metastaser og ingen steroidbehandling påkrævet, kan tilmeldes. Ved klinisk mistanke bør der udføres passende undersøgelser for at udelukke hjernemetastaser eller meningeal involvering.
• Anamnese med en tidligere malignitet inden for 5 år med undtagelse af ikke-metastatisk ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ. Forudgående systemisk behandling for anden malignitet skal afsluttes mindst 5 år før behandling tillades.
• Lungekarcinom af pladecellehistologi (blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre småcelleelementer er til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er egnet; sputumcytologi alene er ikke acceptabel).
• Anamnese med hæmoptyse inden for 3 måneder før tilmelding
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter tilmelding) brug af aspirin (>325 mg/dag) eller kronisk brug af andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
• Forudgående systemisk antitumorbehandling for lungekræft i fase IV. Bemærk, forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at behandlingen blev afsluttet mindst 2 uger før indskrivning. Forudgående operation er tilladt, hvis den er gennemført mindst 4 uger før indskrivning.
• Behandling med forsøgsmidler inden for 2 uger før tilmelding.
• Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling (brug af medicin til at kontrollere hjertefrekvens hos patienter med atrieflimren er tilladt, hvis stabil medicin i mindst sidste måned før til indskrivning eller tegn på akut iskæmi på elektrokardiogram).
• Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet, der krævede brug af samtidig medicin, der kan forårsage Torsade de Pointes
• Betydelige, ikke-helende sår, akutte eller ikke-helende sår eller knoglebrud inden for 3 måneder efter fraktur.
• Gennemgået en større operation inden for 4 uger efter planlagt påbegyndelse af cyklus 1.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 28 dage efter tilmelding.
• Anamnese med eventuelle gastrointestinale blødninger inden for de 3 måneder før tilmelding.
• Kendt overfølsomhed over for enten platinforbindelser eller paclitaxel eller andre komponenter i undersøgelsesmedicinen og manglende evne til desensibilisering.
• Perifer neuropati NCI ≥ Grad 2.
• Sameksisterende aktiv alvorlig infektion eller enhver anden medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre forsøgsprocedurer.
• Kendt infektion med HIV eller kendt aktiv Hepatitis B- eller C-infektion.
• Gravid eller ammende.
• ikke villig til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​sidste administrerede cyklus