Segurança e eficácia do belinostat quando usado com quimioterapia padrão para câncer de pulmão de células não pequenas não tratado (HCH003)

Critério de inclusão:

• NSCLC documentado histológica ou citologicamente confirmado.
• Tem NSCLC avançado (Estágio IV), não tratado anteriormente com nenhum regime de quimioterapia (quimioterapia adjuvante prévia e/ou quimioterapia/radiação para Estágio III permitida).
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Expectativa de vida > 3 meses
• Deve ter retornado à linha de base ou evento adverso de grau 1 de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior
• Função imunológica e multissistêmica adequada (conforme evidenciado por valores de urina e sangue dentro dos parâmetros especificados).

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou meníngeas. Observe que pacientes com metástases cerebrais adequadamente tratadas, por ex. ressecados cirurgicamente, ou adequadamente controlados por radioterapia, sem sintomas neurológicos residuais devido a metástases e sem necessidade de tratamento com esteroides, podem ser inscritos. Se houver suspeita clínica, investigações adequadas devem ser realizadas para descartar metástases cerebrais ou envolvimento meníngeo.
• História de malignidade anterior em 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma não metastático ou carcinoma cervical in situ. A terapia sistêmica prévia para outras malignidades deve ser concluída pelo menos 5 anos antes do tratamento ser permitido.
• Carcinoma pulmonar de histologia de células escamosas (tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante, a menos que elementos de células pequenas estejam presentes, caso em que o paciente é inelegível; apenas citologia de escarro não é aceitável).
• História de hemoptise dentro de 3 meses antes da inscrição
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da inscrição) de aspirina (>325 mg/dia) ou uso crônico de outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides.
• Terapia antitumoral sistêmica prévia para câncer de pulmão em estágio IV. Observe que a radioterapia prévia é permitida desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 2 semanas antes da inscrição. A cirurgia prévia é permitida se concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Tratamento com agentes em investigação nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa.
• Hipertensão não controlada por terapia médica.
• Doença cardiovascular significativa, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, arritmia instável ou necessidade de terapia antiarrítmica (uso de medicação para controlar a frequência cardíaca em pacientes com fibrilação atrial é permitido, se medicação estável pelo menos no último mês anterior à inscrição, ou evidência de isquemia aguda no eletrocardiograma).
• Prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc que exigiu o uso de medicação concomitante que pode causar Torsade de Pointes
• Feridas significativas que não cicatrizam, úlceras agudas ou que não cicatrizam ou fraturas ósseas dentro de 3 meses após a fratura.
• Submetida a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início planejado do ciclo 1.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias após a inscrição.
• História de qualquer sangramento gastrointestinal nos 3 meses anteriores à inscrição.
• Hipersensibilidade conhecida a compostos de platina ou paclitaxel, ou quaisquer componentes dos medicamentos do estudo e incapacidade de dessensibilização.
• Neuropatia periférica NCI ≥ Grau 2.
• Infecção grave ativa coexistente ou qualquer condição médica coexistente que possa interferir nos procedimentos do estudo.
• Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa conhecida por Hepatite B ou C.
• Grávida ou lactante.
• não disposto a usar contracepção eficaz durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do último ciclo administrado