Bezpečnost a účinnost Belinostatu při použití se standardní chemoterapií u neléčeného nemalobuněčného karcinomu plic (HCH003)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC potvrzen.
• Má pokročilé NSCLC (stadium IV), dříve neléčené žádným chemoterapeutickým režimem (předchozí adjuvantní chemoterapie a/nebo chemoterapie/ozařování pro stadium III povolena).
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Musí se vrátit na výchozí stav nebo nežádoucí příhodu 1. stupně z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou
• Přiměřená funkce imunitního systému a vícesystémových orgánů (jak dokládají hodnoty moči a krve v rámci stanovených parametrů).

Kritéria vyloučení:

• Mozkové nebo meningeální metastázy. Všimněte si, že pacienti s adekvátně léčenými metastázami v mozku, např. mohou být zařazeni chirurgicky resekovaní nebo adekvátně kontrolovaní radioterapií, bez reziduálních neurologických symptomů v důsledku metastáz a bez nutnosti léčby steroidy. Při klinickém podezření by měla být provedena adekvátní vyšetření k vyloučení mozkových metastáz nebo meningeálního postižení.
• Předchozí malignita v anamnéze do 5 let s výjimkou nemetastazujícího nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ. Předchozí systémová léčba jiných malignit musí být dokončena nejméně 5 let před povolením léčby.
• Karcinom plic skvamózních buněk histologie (smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý; samotná cytologie sputa není přijatelná).
• Anamnéza hemoptýzy do 3 měsíců před zařazením
• Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo chronické užívání jiných nesteroidních protizánětlivých léků.
• Předchozí systémová protinádorová léčba rakoviny plic stadia IV. Upozorňujeme, že předchozí radioterapie je povolena za předpokladu, že léčba byla dokončena alespoň 2 týdny před zařazením. Předchozí operace je povolena, pokud je dokončena alespoň 4 týdny před zápisem.
• Léčba zkoumanými látkami během 2 týdnů před zařazením.
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické terapie (u pacientů s fibrilací síní je povoleno použití léků ke kontrole srdeční frekvence, pokud je léčba stabilní alespoň poslední měsíc před k zápisu nebo průkazu akutní ischemie na elektrokardiogramu).
• Výrazné výchozí prodloužení QT/QTc intervalu, které vyžadovalo použití souběžné medikace, která může způsobit Torsade de Pointes
• Významné, nehojící se rány, akutní nebo nehojící se vředy nebo zlomeniny kostí do 3 měsíců od zlomeniny.
• Podstoupila velkou operaci do 4 týdnů od plánovaného zahájení 1. cyklu.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 28 dnů od zařazení.
• Anamnéza jakéhokoli gastrointestinálního krvácení během 3 měsíců před zařazením.
• Známá přecitlivělost na sloučeniny platiny nebo paclitaxel nebo na kteroukoli složku studovaného léčiva a neschopnost desenzibilizace.
• Periferní neuropatie NCI ≥ 2. stupně.
• Současná aktivní závažná infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní stav pravděpodobně narušující zkušební postupy.
• Známá infekce HIV nebo známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
• Těhotné nebo kojící.
• nebyli ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a do 6 měsíců po dokončení posledního podávaného cyklu