Overschakelen van medicamenteuze behandeling ter voorkoming van vorming van bloedstolsels van enoxaparine naar rivaroxaban na orthopedische chirurgie voor totale heup- of knievervanging

Het studiemedicijn, rivaroxaban, is een oraal (via de mond) medicijn. Rivaroxaban remt direct een van de stollingsmechanismen in het bloed die betrokken zijn bij de vorming van bloedstolsels in de aderen in het lichaam. Het vermogen om de bloedstolling te remmen zal worden gemeten. Rivaroxaban is momenteel in de Europese Unie goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) voor de preventie van bloedstolsels in aderen bij orthopedische (bot)chirurgische patiënten die een electieve totale gewrichtsvervanging (heup of knie) hebben ondergaan. Het wordt momenteel beoordeeld door de Food and Drug Administration (FDA) in de Verenigde Staten voor dezelfde indicatie. Enoxaparine is een medicijn dat wordt geïnjecteerd in het vetweefsel onder de huid en is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling en preventie van vorming van bloedstolsels in de aderen. Het doel van de studie is om de kortetermijneffecten te beschrijven die het onderzoeksgeneesmiddel op het lichaam heeft wanneer een patiënt wordt overgeschakeld van enoxaparine naar rivaroxaban. De onderzoekshypothese, of theorie, is dat wanneer wordt overgeschakeld van enoxaparine naar rivaroxaban, het vermogen van het lichaam om de bloedstollingsactiviteit te remmen, zal blijven bestaan. Dit is een open-label studie, wat betekent dat alle personen die bij de studie betrokken zijn, weten welk onderzoeksgeneesmiddel ze krijgen. Het is een studie met één arm, wat betekent dat alle patiënten dezelfde studiemedicatie, rivaroxaban, krijgen toegediend. De studie zal worden uitgevoerd in grote orthopedische centra in de Verenigde Staten. Alle patiënten hebben een electieve totale heup- of totale knievervangende operatie ondergaan. In het ziekenhuis zullen in aanmerking komende patiënten enoxaparine ofwel tweemaal daags 30 mg of eenmaal daags 40 mg hebben gekregen. Bij ontslag uit het ziekenhuis zullen alle in aanmerking komende patiënten een verblijf op een subacute afdeling nodig hebben en doorlopende medicatie ter voorkoming van bloedstolsels. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen patiënten screeningprocedures ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen. Veiligheidsevaluaties tijdens de screeningprocedure omvatten een lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische bloedlaboratoriumtests. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, zullen ook een screeningbloedzwangerschapstest laten uitvoeren. Een negatieve zwangerschapstest is nodig om deel te nemen aan het onderzoek. Net voordat u de eerste dosis rivaroxaban, 10 mg, krijgt, zal bloedafname voor de kortetermijneffecten van rivaroxaban beginnen en op verschillende tijdstippen doorgaan. Alle patiënten krijgen dagelijks 10 mg rivaroxaban. Daarnaast zal de onderzoeksarts de operatiewond beoordelen. Op het moment van ontslag uit de subacute afdeling zal, indien de onderzoeksarts dit passend acht, voldoende rivaroxaban worden verstrekt om de volledige therapiekuur te voltooien. Als een patiënt zijn/haar toestemming intrekt voordat het onderzoek is voltooid, zal de studiearts de juiste behandeling voor bloedstolselpreventie voorschrijven. Na voltooiing van de behandeling met rivaroxaban moeten bij alle patiënten de laatste onderzoeksprocedures worden uitgevoerd. Die patiënten die oraal rivaroxaban voortzetten na ontslag uit de subacute afdeling, zullen moeten terugkeren voor een kantoorbezoek voor laatste studieprocedures, hetzij op het moment van voltooiing van de rivaroxaban-therapie, hetzij tijdens het chirurgische vervolgbezoek. Bij patiënten bij wie de behandeling met rivaroxaban is gestaakt voordat ze uit de subacute afdeling worden ontslagen, zullen de laatste onderzoeksprocedures op dat moment zijn voltooid en is een volgend kantoorbezoek niet vereist. In alle gevallen moet de voorgeschreven behandeling met rivaroxaban voltooid zijn vóór het tijdstip van het laatste bezoek. Veiligheidsevaluaties bij het laatste bezoek omvatten klinische laboratoriumbloedtesten, een lichamelijk onderzoek, urinezwangerschapstest (indien van toepassing), registratie van eventuele bijwerkingen, inclusief details over eventuele bloedingen of bloedstolsels, en beoordeling van de chirurgische wond. Alle patiënten zullen alle ongebruikte onderzoeksmedicatie teruggeven en deelname aan de studie is voltooid. Alle patiënten krijgen dagelijks 10 mg oraal rivaroxaban. De eerste dosis rivaroxaban wordt gegeven binnen 2 dagen na opname op de subacute afdeling, 's morgens binnen 12 uur (bij 30 mg tweemaal daags) of 24 uur (bij 40 mg per dag) van de dosis enoxaparine. Patiënten zullen dan elke ochtend een dagelijkse dosis van 10 mg blijven krijgen. De totale duur van de gecombineerde therapie (enoxparine plus rivaroxaban) mag niet langer zijn dan 35 dagen bij patiënten met een totale heupvervanging of 14 dagen bij een totale knievervanging.