Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus MICE-regime bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML1208)

24 oktober 2022 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Een fase I-onderzoek naar de combinatie van RAD001 met standaard inductie- en consolidatietherapie bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals mitoxantronhydrochloride, cytarabine, etoposide en idarubicine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Everolimus kan de groei van kankercellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren. Het geven van everolimus samen met combinatiechemotherapie kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van everolimus wanneer het samen met mitoxantronhydrochloride, cytarabine, etoposide en idarubicine wordt gegeven bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de maximaal getolereerde dosis everolimus te bepalen in combinatie met standaard remissie-inductietherapie bestaande uit mitoxantronhydrochloride, cytarabine en etoposide (MICE-regime) gevolgd door consolidatietherapie bestaande uit idarubicine, cytarabine en etoposide bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie .

Ondergeschikt

  • Om het veiligheidsprofiel van dit regime bij deze patiënten te bepalen.
  • Om de antileukemische activiteit te bepalen (volledige remissiepercentage [volledige remissie en volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld]) na één of twee inductiekuren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatie studie van everolimus.

  • Standaard remissie-inductietherapie: Patiënten krijgen mitoxantronhydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1, 3 en 5; cytarabine IV continu op dag 1-7; etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-3; en oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-21. Patiënten met gedeeltelijke remissie (PR) krijgen een tweede inductiekuur, die 7-17 dagen na voltooiing van inductiekuur 1 begint. Patiënten met volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR/CRi) gaan na inductietherapie over op consolidatietherapie; patiënten die geen PR hebben bereikt na inductiekuur 1 of een CR/CRi na inductiekuur 2 worden uit het onderzoek verwijderd.
  • Consolidatietherapie: beginnend binnen 3 weken na CR/CRi-documentatie, ontvangen patiënten idarubicine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 3 en 5; cytarabine IV continu op dag 1-5; etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-3; en oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-10. Patiënten kunnen een nieuwe kuur van de consolidatietherapie krijgen, te beginnen ten minste 4 weken na de start van consolidatietherapie kuur 1.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten één keer per maand gedurende 1 jaar gevolgd, elke 3 maanden gedurende 1 jaar en daarna periodiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië
        • Ematologia con trapianto- AOU Policlinico Consorziale di Bari
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italië, 00100
        • Università La Sapienza
      • Roma, Italië
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Rome, Italië, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

61 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) (ondubbelzinnig) volgens diagnostische criteria van de WHO (minstens 20% blasten in het beenmerg), met een andere FAB-classificatie dan M3 (acute promyelocytaire leukemie), en gedocumenteerd door beenmergaspiratie (of biopsie bij geval van droge kraan)
  • Eerder onbehandelde primaire of secundaire AML (inclusief AML na eerdere myelodysplasie)
  • Geen blasttransformatie van chronische myeloïde leukemie of andere myeloproliferatieve aandoeningen
  • Geen actieve CZS-leukemie

PATIËNTKENMERKEN:

  • WHO-prestatiestatus 0-2
  • Totaal serumbilirubine < 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcreatinine < 2 keer ULN
  • ALAT/AST ≤ 3 keer ULN (tenzij als gevolg van betrokkenheid van leukemische organen)
  • LVEF ≥ 50% door echocardiogram
  • Geen andere gelijktijdige actieve maligniteit
  • Geen actieve ongecontroleerde infectie
  • Geen bekende actieve hepatitis B of C of hiv-positiviteit
  • Geen actieve hartaandoening, inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicijnen, of ongecontroleerd congestief hartfalen
  • Geen medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft
  • Geen andere bekende aandoening (bijv. familiale, sociologische of geografische) of gedrag (waaronder drugsverslaving of -misbruik, psychologische of psychiatrische ziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een slechte kandidaat voor het onderzoek zou maken
  • Geen bekende overgevoeligheid voor everolimus, andere rapamycines (bijv. sirolimus of temsirolimus), of voor de hulpstoffen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere standaard of experimentele chemotherapie voor acute myeloïde leukemie of myelodysplasie (inclusief everolimus of andere mTOR-remmers)

    • Voorafgaande hydroxyurea toegestaan ​​(tot een maximum van 14 dagen) om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden
  • Geen voorafgaande inschrijving voor deze proef
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen leukemie, middelen voor onderzoek of biologische middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus
Everolimus muizen-regime
Geneesmiddel: cytarabine
Remissie-inductietherapie: door korte i.v. infusie op dag 1 en 7. Consolidatietherapie: door continue infusie op dag 1-5.
Andere namen:
  • Mini-ICE-regime (idarubicine, cytarabine en etoposide).
Geneesmiddel: etoposide
Remissie-inductietherapie: door korte i.v. infusie, op dagen 1-7. Consolidatietherapie: door korte i.v. infusie, op dagen 1-5.
Andere namen:
  • Mini-ICE-regime (idarubicine, cytarabine en etoposide).
Geneesmiddel: everolimus

Remissie-inductietherapie: testdosis eenmaal daags via de mond, op dag 1-21 (21 dagen).

Consolidatietherapie: dosis zoals gedefinieerd door het cohort eenmaal daags via de mond, op dag 1-10.

Andere namen:
  • RAD001
Geneesmiddel: idarubicine
Consolidatietherapie: door kort infuus i.c. op dag 1, 3 en 5.
Andere namen:
  • Mini-ICE-regime (idarubicine, cytarabine en etoposide).
Geneesmiddel: mitoxantron hydrochloride
Remissie-inductietherapie: door korte i.v. infusie op dag 1, 3 en 5

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis everolimus
Tijdsspanne: Een jaar na ingang van de studie
MTD van RAD gegeven in combinatie met het MICE-regime
Een jaar na ingang van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: Een jaar na ingang van de studie
Een jaar na ingang van de studie
Volledig remissiepercentage
Tijdsspanne: Een jaar na ingang van de studie
Volledig remissiepercentage (CR + CRi) na een of twee introductiecursussen.
Een jaar na ingang van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sergio Amadori, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AML1208
  • GIMEMA-AML1208 (Andere identificatie: GIMEMA Foundation)
  • 2008-007666-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren