Everolimus MICE-regime no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada (AML1208)
24 de outubro de 2022 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Um estudo de fase I investigando a combinação de RAD001 com indução padrão e terapia de consolidação em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (AML) recém-diagnosticada
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como cloridrato de mitoxantrona, citarabina, etoposídeo e idarrubicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Everolimo pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer. A administração de everolimo juntamente com a quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de everolimus quando administrado em conjunto com cloridrato de mitoxantrona, citarabina, etoposídeo e idarrubicina no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada de everolimo em combinação com terapia de indução de remissão padrão compreendendo cloridrato de mitoxantrona, citarabina e etoposido (regime MICE) seguida de terapia de consolidação incluindo idarrubicina, citarabina e etoposido em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada .
Secundário
- Determinar o perfil de segurança desse regime nesses pacientes.
- Para determinar a atividade antileucêmica (taxa de remissão completa [remissão completa e remissão completa com recuperação incompleta do hemograma]) após um ou dois ciclos de indução.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de everolimo.
- Terapia padrão de indução de remissão: Os pacientes recebem cloridrato de mitoxantrona IV durante 30 minutos nos dias 1, 3 e 5; citarabina IV continuamente nos dias 1-7; etoposido IV durante 1 hora nos dias 1-3; e everolimo oral uma vez ao dia nos dias 1-21. Os pacientes com remissão parcial (RP) recebem um segundo ciclo de indução, começando 7-17 dias após a conclusão do ciclo de indução 1. Os pacientes com remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CR/CRi) após a terapia de indução procedem à terapia de consolidação; os pacientes que falharam em atingir PR após o curso de indução 1 ou um CR/CRi após o curso de indução 2 são removidos do estudo.
- Terapia de consolidação: Começando dentro de 3 semanas a partir da documentação de CR/CRi, os pacientes recebem idarrubicina IV por 30 minutos nos dias 1, 3 e 5; citarabina IV continuamente nos dias 1-5; etoposido IV durante 1 hora nos dias 1-3; e everolimo oral uma vez ao dia nos dias 1-10. Os pacientes podem receber outro ciclo de terapia de consolidação, começando pelo menos 4 semanas após o início do ciclo de terapia de consolidação 1.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados uma vez por mês durante 1 ano, a cada 3 meses durante 1 ano e, a partir daí, periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bari, Itália
- Ematologia con trapianto- AOU Policlinico Consorziale di Bari
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Itália, 00100
- Università La Sapienza
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Roma, Itália
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Rome, Itália, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
61 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada (inequívoca) de acordo com os critérios diagnósticos da OMS (pelo menos 20% de blastos na medula óssea), com classificação FAB diferente de M3 (leucemia promielocítica aguda) e documentada por aspiração de medula óssea (ou biópsia em caso de torneira seca)
- LMA primária ou secundária não tratada anteriormente (incluindo LMA após mielodisplasia antecedente)
- Nenhuma transformação blástica de leucemia mielóide crônica ou outras doenças mieloproliferativas
- Sem leucemia ativa do SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Bilirrubina sérica total < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Creatinina sérica < 2 vezes LSN
- ALT/AST ≤ 3 vezes o LSN (a menos que devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos)
- FEVE ≥ 50% por ecocardiograma
- Nenhuma outra malignidade ativa concomitante
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Sem hepatite B ou C ativa conhecida ou positividade para HIV
- Nenhuma doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias cardíacas não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- Nenhuma condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade
- Nenhuma outra condição conhecida (por exemplo, familiar, sociológica ou geográfica) ou comportamento (incluindo dependência ou abuso de drogas, doença psicológica ou psiquiátrica) que, na opinião do investigador, tornaria o paciente um candidato ruim para o estudo
- Sem hipersensibilidade conhecida ao everolimus, outras rapamicinas (por exemplo, sirolimus ou temsirolimus) ou aos seus excipientes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Nenhuma quimioterapia padrão ou experimental anterior para leucemia mieloide aguda ou mielodisplasia (incluindo everolimus ou outros inibidores de mTOR)
- Hidroxiureia prévia permitida (até um máximo de 14 dias) para controlar a contagem de células leucêmicas do sangue periférico
- Nenhuma inscrição prévia neste teste
- Nenhum outro agente antileucêmico concomitante, agente experimental ou agente biológico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Everolimo
Regime de ratinhos Everolimus
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Terapia de indução de remissão: por via i.v. curta.
infusão nos dias 1 e 7. Terapia de consolidação: por infusão contínua nos dias 1-5.
Outros nomes:
Terapia de indução de remissão: por via i.v. curta.
infusão, nos dias 1-7.
Terapia de consolidação: por via i.v.
infusão, nos dias 1-5.
Outros nomes:
Terapia de indução da remissão: dose teste uma vez ao dia por via oral, nos dias 1-21 (21 dias). Terapia de consolidação: dose definida pela coorte uma vez ao dia por via oral, nos dias 1-10.
Outros nomes:
Terapia de consolidação: por infusão curta i.c. nos dias 1, 3 e 5.
Outros nomes:
Terapia de indução de remissão: por via i.v. curta.
infusão nos dias 1, 3 e 5
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada de everolimo
Prazo: Em um ano da entrada no estudo
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MTD de RAD administrado em combinação com o regime MICE
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Em um ano da entrada no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: Em um ano da entrada no estudo
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Em um ano da entrada no estudo
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Taxa de remissão completa
Prazo: Em um ano da entrada no estudo
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Taxa de remissão completa (CR + CRi) após um ou dois cursos de indução.
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Em um ano da entrada no estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergio Amadori, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
15 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- leucemia megacarioblástica aguda do adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- leucemia monoblástica aguda do adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda do adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto com maturação (M2)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto sem maturação (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda do adulto (M4)
- leucemia basofílica aguda do adulto
- leucemia eosinofílica aguda do adulto
- eritroleucemia do adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura do adulto (M6b)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Citarabina
- Idarrubicina
- Mitoxantrona
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- AML1208
- GIMEMA-AML1208 (Outro identificador: GIMEMA Foundation)
- 2008-007666-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .