Régimen MICE con everolimus en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada (AML1208)
24 de octubre de 2022 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Un estudio de fase I que investiga la combinación de RAD001 con terapia estándar de inducción y consolidación en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el clorhidrato de mitoxantrona, la citarabina, el etopósido y la idarrubicina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. El everolimus puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al cáncer. Es posible que administrar everolimus junto con quimioterapia combinada destruya más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de everolimus cuando se administra junto con clorhidrato de mitoxantrona, citarabina, etopósido e idarrubicina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada de everolimus en combinación con el tratamiento estándar de inducción a la remisión que comprende clorhidrato de mitoxantrona, citarabina y etopósido (régimen MICE) seguido de un tratamiento de consolidación que comprende idarrubicina, citarabina y etopósido en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada .
Secundario
- Determinar el perfil de seguridad de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la actividad antileucémica (tasa de remisión completa [remisión completa y remisión completa con recuperación incompleta del hemograma]) después de uno o dos ciclos de inducción.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de aumento de dosis de everolimus.
- Terapia estándar de inducción a la remisión: los pacientes reciben clorhidrato de mitoxantrona IV durante 30 minutos los días 1, 3 y 5; citarabina IV continuamente en los días 1-7; etopósido IV durante 1 hora en los días 1-3; y everolimus oral una vez al día en los días 1-21. Los pacientes con remisión parcial (PR) reciben un segundo ciclo de inducción, que comienza de 7 a 17 días después de completar el ciclo de inducción 1. Los pacientes con remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CR/CRi) después de la terapia de inducción continúan con la terapia de consolidación; los pacientes que no lograron una PR después del ciclo de inducción 1 o una RC/CRi después del ciclo de inducción 2 se eliminan del estudio.
- Terapia de consolidación: a partir de las 3 semanas posteriores a la documentación de CR/CRi, los pacientes reciben idarubicina IV durante 30 minutos los días 1, 3 y 5; citarabina IV continuamente en los días 1-5; etopósido IV durante 1 hora en los días 1-3; y everolimus oral una vez al día en los días 1-10. Los pacientes pueden recibir otro ciclo de terapia de consolidación, comenzando al menos 4 semanas después del inicio del ciclo 1 de terapia de consolidación.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes una vez al mes durante 1 año, cada 3 meses durante 1 año y luego periódicamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bari, Italia
- Ematologia con trapianto- AOU Policlinico Consorziale di Bari
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italia, 00100
- Università La Sapienza
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Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Rome, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
61 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada (inequívoca) según los criterios diagnósticos de la OMS (al menos 20 % de blastos en la médula ósea), con clasificación FAB distinta de M3 (leucemia promielocítica aguda), y documentada mediante aspiración de médula ósea (o biopsia en caso de grifo seco)
- LMA primaria o secundaria no tratada previamente (incluida la LMA después de un antecedente de mielodisplasia)
- Sin transformación blástica de la leucemia mieloide crónica u otros trastornos mieloproliferativos
- Sin leucemia activa del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Bilirrubina sérica total < 2 veces el límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica < 2 veces ULN
- ALT/AST ≤ 3 veces ULN (a menos que se deba a compromiso leucémico de órganos)
- FEVI ≥ 50% por ecocardiograma
- Ninguna otra malignidad activa concurrente
- Sin infección activa no controlada
- Sin hepatitis B o C activa conocida o positividad para el VIH
- Sin enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los últimos 3 meses, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias cardíacas no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada
- Ninguna condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
- Ninguna otra condición conocida (p. ej., familiar, sociológica o geográfica) o comportamiento (incluida la dependencia o el abuso de drogas, enfermedades psicológicas o psiquiátricas) que, en opinión del investigador, convertiría al paciente en un mal candidato para el ensayo.
- Sin hipersensibilidad conocida a everolimus, otras rapamicinas (p. ej., sirolimus o temsirolimus) o a sus excipientes
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Sin quimioterapia estándar o de investigación previa para la leucemia mieloide aguda o la mielodisplasia (incluido everolimus u otros inhibidores de mTOR)
- Se permite hidroxiurea previa (hasta un máximo de 14 días) para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica
- Sin inscripción previa en este ensayo
- Ningún otro agente antileucémico concurrente, agentes en investigación o agentes biológicos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Everolimus
Régimen de ratones con everolimus
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Terapia de inducción a la remisión: por vía i.v. corta.
infusión los días 1 y 7. Terapia de consolidación: mediante infusión continua los días 1-5.
Otros nombres:
Terapia de inducción a la remisión: por vía i.v. corta.
infusión, en los días 1-7.
Terapia de consolidación: por vía i.v. corta.
infusión, en los días 1-5.
Otros nombres:
Terapia de inducción a la remisión: dosis de prueba una vez al día por vía oral, en los días 1-21 (21 días). Terapia de consolidación: dosis definida por la cohorte una vez al día por vía oral, en los días 1-10.
Otros nombres:
Terapia de consolidación: por infusión corta i.c. los días 1, 3 y 5.
Otros nombres:
Terapia de inducción a la remisión: por vía i.v. corta.
infusión los días 1, 3 y 5
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada de everolimus
Periodo de tiempo: A un año del ingreso al estudio
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MTD de RAD administrado en combinación con el régimen MICE
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A un año del ingreso al estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad
Periodo de tiempo: A un año del ingreso al estudio
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A un año del ingreso al estudio
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: A un año del ingreso al estudio
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Tasa de remisión completa (CR + CRi) después de uno o dos cursos de inducción.
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A un año del ingreso al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergio Amadori, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- adulto leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda (M0)
- leucemia monoblástica aguda del adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda del adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto con maduración (M2)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda del adulto (M4)
- leucemia basófila aguda del adulto
- leucemia eosinofílica aguda del adulto
- eritroleucemia del adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura del adulto (M6b)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Carboplatino
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Ifosfamida
- Citarabina
- Idarubicina
- Mitoxantrona
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- AML1208
- GIMEMA-AML1208 (Otro identificador: GIMEMA Foundation)
- 2008-007666-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .