RAD001 bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase met moleculaire ziekte.

Inclusiecriteria:

• Studieonderwerpen moeten ten minste 18 jaar of ouder zijn.
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 hebben.
• Proefpersonen moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken.
• Proefpersonen moeten zich kunnen houden aan studieprocedures en vervolgonderzoeken.
• Vrouwelijke proefpersonen: niet-vruchtbaar (status na hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder) of menopauze (geen menstruatie) gedurende 24 opeenvolgende maanden of stem ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek tot het einde van het laatste behandelingsbezoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van RAD001 een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Het gebruik van een enkelvoudig middel voor zwangerschapspreventie (orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva) kan worden beïnvloed door medicijnen die de activiteit van het cytochroom P450-enzym veranderen en worden daarom niet als effectief beschouwd tijdens deelname aan deze klinische studie. ELKE kans dat zwanger kan worden, moet er een toezegging zijn om onthouding van heteroseksuele gemeenschap voort te zetten of TEGELIJKERTIJD met TWEE methoden van anticonceptie te beginnen, een zeer effectieve methode en een andere effectieve methode.
• Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken sinds een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapie (voldoende hersteld van de acute toxiciteit van enige eerdere therapie).

Proefpersonen moeten aan de volgende ziektecriteria voldoen:

• Diagnose van chronische myeloïde leukemie volgens de Wereldgezondheidsorganisatie.
• Aanhoudende moleculaire ziekte zoals gedefinieerd door de aanhoudende identificatie van het Bcr-Abl-transcript met behulp van kwantitatieve RT-PCR bij ten minste 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 3 maanden en na een behandeling van minimaal 18 maanden met imatinib 400 mg eenmaal daags.
• Bereikte een volledige cytogenetische respons. (Dit wordt ten minste één keer gemeten voordat toestemming wordt gegeven voor deelname aan de klinische proef, en wordt opnieuw beoordeeld bij aanvang van de klinische proef.)
• Niet-hematologische symptomen gerelateerd aan behandeling met imatinib die ≤ Graad 2 in ernst zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Proefpersonen moeten voldoen aan de volgende orgaanfunctiecriteria:

• Adequate beenmergfunctie
• Adequate nier- en leverfunctie
• Internationaal genormaliseerd rantsoen <1,3 (of <3 op antistollingsmiddelen)

Proefpersonen moeten voldoen aan de volgende criteria voor de hartfunctie:

• Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde angina, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek. Als er een vermoedelijke klinische voorgeschiedenis van coronaire hartziekte is, moet de patiënt binnen 1 jaar na deelname aan het onderzoek een van de volgende documenten documenteren: Linkerventrikelejectiefractie groter dan 40% bij multigated acquisitiescan of vergelijkbare radionuclide-angiografische scan; of Linkerventrikel fractionele verkorting van meer dan 22% bij echocardiografieonderzoek; of LVEF groter dan 40% bij echocardiografieonderzoek.
• Geen voorgeschiedenis van een diagnose of vermoedelijk aangeboren QRS-complex tot het einde van de T-golf op een elektrocardiogramsyndroom.
• Geen voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes).
• Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie.

Uitsluitingscriteria:

• Studieproefpersonen hebben mogelijk geen eerdere behandeling gehad met RAD001, sirolimus, temsirolimus of rapamycine.
• Proefpersonen hebben mogelijk geen bekende overgevoeligheid voor RAD001 of andere rapamycine, sirolimus, temsirolimus of voor de hulpstoffen.
• Het is mogelijk dat proefpersonen geen onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen mogen geen psychiatrische stoornissen hebben die toestemming, studiedeelname of follow-up in de weg staan.
• Studieonderwerpen hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Proefpersonen die het protocol niet willen of kunnen naleven, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit klinisch onderzoek.

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de klinische onderzoeksstudie:

• Diagnose van een acceleratiefase of een blastaire fase van chronische myeloïde leukemie volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.
• Klinisch bewijs dat wijst op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij leukemie, tenzij een lumbaalpunctie de afwezigheid van leukemie in het hersenvocht bevestigt.
• Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie aan het bekken.
• Diagnose van een andere maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar na voltooiing van curatieve intentietherapie met de volgende uitzonderingen: behandeling van niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur - met behandeling voor de aandoening voltooid.
• Bekende chronische aandoening die behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva vereist.
• Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Voorafgaande seropositieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
• Elke andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem is betrokken, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling met RAD001 te ondergaan, waaronder: ernstig gestoorde longfunctie; leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische; aanhoudende hepatitis; andere niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie.
• Geschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand); Verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen).