RAD001 em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica com doença molecular.

Critério de inclusão:

• Os sujeitos do estudo devem ter pelo menos 18 anos de idade ou mais.
• Os participantes do estudo devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Os sujeitos do estudo devem fornecer um consentimento informado por escrito assinado.
• Os sujeitos do estudo devem ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento.
• Indivíduos do estudo do sexo feminino: não férteis (estado pós-histerectomia (remoção do útero) ou menopausa (sem período menstrual) por 24 meses consecutivos ou concordam em usar controle de natalidade durante o estudo até o final da última consulta de tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da administração de RAD001). O uso de um único agente para prevenção da gravidez (contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis) pode ser afetado por medicamentos que alteram a atividade da enzima citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes durante a participação neste ensaio clínico. QUALQUER chance de ocorrer uma gravidez, deve haver um compromisso de continuar a abstinência de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO.
• Deve haver pelo menos duas semanas desde qualquer grande cirurgia, conclusão da radiação ou conclusão de toda a terapia anticancerígena sistêmica anterior (adequadamente recuperado das toxicidades agudas de qualquer terapia anterior).

Os sujeitos do estudo devem atender aos seguintes critérios de doença:

• Diagnóstico de Leucemia Mielóide Crônica de acordo com a Organização Mundial da Saúde.
• Doença molecular persistente definida pela identificação persistente do transcrito Bcr-Abl usando RT-PCR quantitativo em pelo menos 2 ocasiões com pelo menos 3 meses de intervalo e tendo completado um mínimo de 18 meses de tratamento com Imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
• Obteve uma resposta citogenética completa. (Isto deve ser medido pelo menos uma vez antes do consentimento para a participação no ensaio clínico e deve ser reavaliado no início do ensaio clínico.)
• Sintomas não hematológicos relacionados à terapia com Imatinibe que são ≤ Grau 2 em gravidade por pelo menos 6 meses antes da inscrição.

Os sujeitos do estudo devem atender aos seguintes critérios de função do órgão:

• Função adequada da medula óssea
• Função renal e hepática adequadas
• Ração internacional normalizada <1,3 (ou <3 em anticoagulantes)

Os sujeitos do estudo devem atender aos seguintes critérios de função cardíaca:

• Sem história de angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo. Se houver uma história clínica suspeita de doença arterial coronariana, o paciente deve documentar um dos seguintes dentro de 1 ano após a participação no estudo: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior que 40% na varredura de aquisição múltipla ou varredura angiográfica com radionuclídeo semelhante; ou Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo maior que 22% ao ecocardiograma; ou FEVE maior que 40% no exame ecocardiográfico.
• Sem história de diagnóstico ou suspeita de complexo QRS congênito até o final da onda T em uma síndrome de eletrocardiograma.
• Sem história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes).
• Sem história de hipertensão não controlada.

Critério de exclusão:

• Os participantes do estudo podem não ter feito tratamento anterior com RAD001, sirolimus, temsirolimus ou rapamicina.
• Os participantes do estudo podem não ter hipersensibilidade conhecida a RAD001 ou outra rapamicina, sirolimus, temsirolimus ou a seus excipientes.
• Os sujeitos do estudo podem não ter recebido um agente experimental recebido dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Os sujeitos do estudo não podem ter transtornos psiquiátricos que possam interferir no consentimento, na participação no estudo ou no acompanhamento.
• Os participantes do estudo podem não ter um histórico de descumprimento de regimes médicos.
• Os sujeitos do estudo que não desejam ou não podem cumprir o protocolo não são elegíveis para participar deste estudo de pesquisa clínica.

Os sujeitos do estudo que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participar do estudo de pesquisa clínica:

• Diagnóstico de uma fase acelerada ou blástica da leucemia mielóide crônica de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde.
• Evidência clínica sugestiva de envolvimento do sistema nervoso central com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de leucemia no líquido cefalorraquidiano.
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas.
• Radioterapia de feixe externo anterior para a pelve.
• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa com as seguintes exceções: tratamento de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da duração livre de doença - com tratamento para a condição completa.
• Condição crônica conhecida que requer tratamento com esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores.
• Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• Teste soropositivo prévio para o vírus da imunodeficiência humana.
• Diabetes mellitus descontrolado
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• Qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção grave de órgão ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter à terapia com RAD001, incluindo: função pulmonar gravemente prejudicada; doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou crônica; hepatite persistente; outras doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo.
• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos (por exemplo, doença de von Willebrand); Distúrbio hemorrágico adquirido dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos).