RAD001 en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica con enfermedad molecular.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos del estudio deben tener al menos 18 años de edad o más.
• Los sujetos del estudio deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0-2.
• Los sujetos del estudio deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
• Los sujetos de estudio deben poder cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
• Sujetos femeninos del estudio: no fértiles (estado posterior a la histerectomía (extirpación del útero) o menopáusicas (sin período menstrual) durante 24 meses consecutivos o aceptan usar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta el final de la última visita de tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la administración de RAD001). El uso de un solo agente para la prevención del embarazo (anticonceptivos orales, implantables o inyectables) puede verse afectado por medicamentos que alteran la actividad de la enzima citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos durante la participación en este ensayo clínico. Si hay CUALQUIER posibilidad de que ocurra un embarazo, debe haber un compromiso de continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos anticonceptivos, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO.
• Debe haber al menos dos semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación o finalización de toda la terapia anticancerosa sistémica anterior (recuperación adecuada de las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior).

Los sujetos del estudio deben cumplir con los siguientes criterios de enfermedad:

• Diagnóstico de Leucemia Mielógena Crónica según la Organización Mundial de la Salud.
• Enfermedad molecular persistente definida por la identificación persistente del transcrito Bcr-Abl usando RT-PCR cuantitativa en al menos 2 ocasiones con al menos 3 meses de diferencia y haber completado un mínimo de 18 meses de tratamiento con imatinib a 400 mg una vez al día.
• Logró una respuesta citogenética completa. (Esto se medirá al menos una vez antes del consentimiento para participar en el ensayo clínico y se volverá a evaluar al inicio del ensayo clínico).
• Síntomas no hematológicos relacionados con la terapia con imatinib que son ≤ Grado 2 en gravedad durante al menos 6 meses antes de la inscripción.

Los sujetos del estudio deben cumplir con los siguientes criterios de función de los órganos:

• Función adecuada de la médula ósea
• Función renal y hepática adecuada
• Ración internacional normalizada <1,3 (o <3 con anticoagulantes)

Los sujetos del estudio deben cumplir con los siguientes criterios de función cardíaca:

• Sin antecedentes de angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. Si existe una historia clínica sospechosa de enfermedad arterial coronaria, entonces el paciente debe documentar uno de los siguientes en el plazo de 1 año desde la participación en el estudio: fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40 % en una exploración de adquisición multigated o una exploración angiográfica con radionúclidos similar; o Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo superior al 22% en el examen de ecocardiografía; o FEVI superior al 40% en el examen de ecocardiografía.
• Sin antecedentes de diagnóstico o sospecha de complejo QRS congénito al final de la onda T en un síndrome de electrocardiograma.
• Sin antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes).
• Sin antecedentes de hipertensión no controlada.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los sujetos del estudio no hayan recibido tratamiento previo con RAD001, sirolimus, temsirolimus o rapamicina.
• Los sujetos del estudio pueden no tener una hipersensibilidad conocida a RAD001 u otra rapamicina, sirolimus, temsirolimus o sus excipientes.
• Es posible que los sujetos del estudio no hayan recibido un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos del estudio no pueden tener trastornos psiquiátricos que interfieran con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento.
• Los sujetos del estudio pueden no tener antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Los sujetos del estudio que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo no son elegibles para participar en este ensayo de investigación clínica.

Los sujetos del estudio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio de investigación clínica:

• Diagnóstico de fase acelerada o fase blástica de leucemia mieloide crónica según los criterios de la Organización Mundial de la Salud.
• Evidencia clínica sugestiva de compromiso del sistema nervioso central con leucemia a menos que una punción lumbar confirme la ausencia de leucemia en el líquido cefalorraquídeo.
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas.
• Radioterapia de haz externo previa a la pelvis.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones: tratamiento de cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad - con tratamiento para la condición completa.
• Condición crónica conocida que requiere el tratamiento con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores.
• Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Prueba previa de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Diabetes mellitus no controlada
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Cualquier otra enfermedad concurrente grave, o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema orgánico que pueda poner al paciente en un riesgo indebido de someterse a terapia con RAD001, que incluye: insuficiencia pulmonar grave; enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis activa crónica o crónica; hepatitis persistente; otras enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: Trastornos hemorrágicos congénitos (p. ej., enfermedad de von Willebrand); Trastorno hemorrágico adquirido en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos).