RAD001 in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica con malattia molecolare.

Criterio di inclusione:

• I soggetti dello studio devono avere almeno 18 anni o più.
• I soggetti dello studio devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• I soggetti dello studio devono fornire un consenso informato scritto firmato.
• I soggetti dello studio devono essere in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up.
• Soggetti femminili dello studio: non fertili (stato post isterectomia (rimozione dell'utero) o menopausa (nessun periodo mestruale) per 24 mesi consecutivi o accettano di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio fino alla fine dell'ultima visita di trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della somministrazione di RAD001). L'uso di un singolo agente per la prevenzione della gravidanza (contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili) può essere influenzato da farmaci che alterano l'attività dell'enzima del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci durante la partecipazione a questo studio clinico. QUALSIASI possibilità che possa verificarsi una gravidanza, deve esserci un impegno a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO.
• Devono essere trascorse almeno due settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche (adeguatamente recuperate dalle tossicità acute di qualsiasi terapia precedente).

I soggetti dello studio devono soddisfare i seguenti criteri di malattia:

• Diagnosi di Leucemia Mieloide Cronica secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità.
• Malattia molecolare persistente come definita dall'identificazione persistente del trascritto Bcr-Abl mediante RT-PCR quantitativa in almeno 2 occasioni ad almeno 3 mesi di distanza e dopo aver completato un minimo di 18 mesi di trattamento con Imatinib a 400 mg una volta al giorno.
• Raggiunto una risposta citogenetica completa. (Questo deve essere misurato almeno una volta prima del consenso alla partecipazione alla sperimentazione clinica e deve essere rivalutato all'inizio della sperimentazione clinica.)
• Sintomi non ematologici correlati alla terapia con Imatinib di gravità ≤ Grado 2 per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.

I soggetti dello studio devono soddisfare i seguenti criteri di funzionalità degli organi:

• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Adeguata funzionalità renale ed epatica
• Razione normalizzata internazionale <1,3 (o <3 con anticoagulanti)

I soggetti dello studio devono soddisfare i seguenti criteri di funzionalità cardiaca:

• Nessuna storia di angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. Se esiste una storia clinica sospetta di malattia coronarica, il paziente deve documentare uno dei seguenti entro 1 anno dalla partecipazione allo studio:Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 40% alla scansione di acquisizione multigated o simile scansione angiografica con radionuclidi; o Accorciamento frazionale del ventricolo sinistro superiore al 22% all'esame ecocardiografico; o LVEF superiore al 40% all'esame ecocardiografico.
• Nessuna storia di diagnosi o sospetto complesso QRS congenito alla fine dell'onda T su una sindrome elettrocardiografica.
• Nessuna storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta).
• Nessuna storia di ipertensione incontrollata.

Criteri di esclusione:

• I soggetti dello studio potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente con RAD001, sirolimus, temsirolimus o rapamicina.
• I soggetti dello studio potrebbero non avere un'ipersensibilità nota a RAD001 o ad altra rapamicina, sirolimus, temsirolimus o ai suoi eccipienti.
• I soggetti dello studio potrebbero non aver ricevuto un agente sperimentale ricevuto nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti dello studio potrebbero non avere disturbi psichiatrici che interferirebbero con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up.
• I soggetti dello studio potrebbero non avere una storia di non conformità ai regimi medici.
• I soggetti dello studio che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo non sono idonei a partecipare a questo studio di ricerca clinica.

I soggetti dello studio che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare allo studio di ricerca clinica:

• Diagnosi di una fase accelerata o di una fase blastica della leucemia mieloide cronica secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
• Evidenza clinica suggestiva di coinvolgimento del sistema nervoso centrale con leucemia a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di leucemia nel liquido cerebrospinale.
• Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Precedente radioterapia a fasci esterni al bacino.
• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che non sia libera da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo con le seguenti eccezioni: trattamento di cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia - con il trattamento per la condizione completo.
• Condizione cronica nota che richiede il trattamento con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori.
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Precedente test sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana.
• Diabete mellito non controllato
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Qualsiasi altra grave malattia concomitante o con una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a terapia con RAD001, tra cui: funzione polmonare gravemente compromessa; malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o cronica; epatite persistente; altre malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio.
• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: Disturbi emorragici congeniti (ad esempio, malattia di von Willebrand); Disturbo emorragico acquisito entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti).