RAD001 chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec maladie moléculaire.

Critère d'intégration:

• Les sujets de l'étude doivent être âgés d'au moins 18 ans ou plus.
• Les sujets de l'étude doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Les sujets de l'étude doivent fournir un consentement éclairé écrit signé.
• Les sujets d'étude doivent être en mesure de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi.
• Sujets féminins de l'étude : non fertiles (statut post-hystérectomie (ablation de l'utérus) ou ménopausées (pas de menstruations) pendant 24 mois consécutifs ou acceptent d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude jusqu'à la fin de la dernière visite de traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'administration de RAD001). L'utilisation d'un agent unique pour la prévention de la grossesse (contraceptifs oraux, implantables ou injectables) peut être affectée par des médicaments qui altèrent l'activité de l'enzyme cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pendant la participation à cet essai clinique. S'il y a TOUTE chance qu'une grossesse puisse survenir, il doit y avoir un engagement à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à commencer DEUX méthodes de contrôle des naissances, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS.
• Il doit s'être écoulé au moins deux semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, l'achèvement de la radiothérapie ou l'achèvement de tout traitement anticancéreux systémique antérieur (récupération adéquate des toxicités aiguës de tout traitement antérieur).

Les sujets de l'étude doivent répondre aux critères de maladie suivants :

• Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique selon l'Organisation mondiale de la santé.
• Maladie moléculaire persistante telle que définie par l'identification persistante du transcrit Bcr-Abl par RT-PCR quantitative à au moins 2 occasions à au moins 3 mois d'intervalle et ayant suivi un minimum de 18 mois de traitement par Imatinib à 400 mg une fois par jour.
• Obtention d'une réponse cytogénétique complète. (Cela doit être mesuré au moins une fois avant le consentement à la participation à l'essai clinique et doit être réévalué au début de l'essai clinique.)
• Symptômes non hématologiques liés au traitement par Imatinib qui sont ≤ Grade 2 en gravité pendant au moins 6 mois avant l'inscription.

Les sujets de l'étude doivent répondre aux critères de fonction organique suivants :

• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction rénale et hépatique adéquate
• Ration internationale normalisée < 1,3 (ou < 3 sous anticoagulants)

Les sujets de l'étude doivent répondre aux critères de fonction cardiaque suivants :

• Aucun antécédent d'angine de poitrine non contrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. En cas d'antécédents cliniques suspectés de maladie coronarienne, le patient doit documenter l'un des éléments suivants dans l'année suivant sa participation à l'étude : fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 40 % lors d'un scanner d'acquisition multigate ou d'un scanner angiographique radionucléide similaire ; ou Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche supérieur à 22 % à l'examen échocardiographique ; ou FEVG supérieure à 40 % à l'examen échocardiographique.
• Aucun antécédent de diagnostic ou de suspicion de complexe QRS congénital à la fin de l'onde T sur un syndrome électrocardiographique.
• Aucun antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes).
• Aucun antécédent d'hypertension non contrôlée.

Critère d'exclusion:

• Les sujets de l'étude peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec RAD001, le sirolimus, le temsirolimus ou la rapamycine.
• Les sujets de l'étude peuvent ne pas avoir d'hypersensibilité connue à RAD001 ou à d'autres rapamycines, sirolimus, temsirolimus ou à ses excipients.
• Les sujets de l'étude peuvent ne pas avoir reçu d'agent expérimental reçu dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets de l'étude peuvent ne pas avoir de troubles psychiatriques qui interféreraient avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi.
• Les sujets de l'étude peuvent ne pas avoir d'antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
• Les sujets de l'étude qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole ne sont pas éligibles pour participer à cet essai de recherche clinique.

Les sujets de l'étude qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude de recherche clinique :

• Diagnostic d'une phase accélérée ou d'une phase blastique de la leucémie myéloïde chronique selon les critères de l'Organisation Mondiale de la Santé.
• Preuve clinique suggérant une atteinte du système nerveux central avec la leucémie à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de leucémie dans le liquide céphalo-rachidien.
• Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
• Radiothérapie externe préalable au bassin.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins qu'il n'y ait plus de maladie depuis au moins 3 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes : traitement d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie - avec un traitement pour la condition complète.
• Affection chronique connue nécessitant le traitement par des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Test préalable de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine.
• Diabète sucré non contrôlé
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Toute autre maladie concomitante grave, ou ayant des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement par RAD001, notamment : fonction pulmonaire gravement altérée ; les maladies du foie telles que la cirrhose, l'hépatite chronique active ou chronique ; hépatite persistante ; autres maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude.
• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : Troubles hémorragiques congénitaux (p. ex., maladie de von Willebrand); Trouble hémorragique acquis dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis).