RAD001 у пациентов с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза с молекулярным заболеванием.

Критерии включения:

• Субъекты исследования должны быть не моложе 18 лет.
• Субъекты исследования должны иметь статус эффективности 0-2 Восточной кооперативной онкологической группы.
• Субъекты исследования должны предоставить подписанное письменное информированное согласие.
• Субъекты исследования должны быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующие экзамены.
• Субъекты исследования женского пола: нефертильные (состояние после гистерэктомии (удаление матки) или в менопаузе (отсутствие менструального цикла) в течение 24 месяцев подряд или согласны использовать противозачаточные средства во время исследования до конца последнего лечебного визита. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до введения RAD001). На использование одного средства для предотвращения беременности (пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы) могут повлиять лекарства, которые изменяют активность фермента цитохрома Р450, и поэтому они не считаются эффективными во время участия в этом клиническом исследовании. Если есть ЛЮБАЯ вероятность того, что беременность может произойти, должна быть привержена продолжению воздержания от гетеросексуальных контактов или началу ДВА метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО.
• Должно пройти не менее двух недель после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предыдущей системной противоопухолевой терапии (адекватное восстановление после острой токсичности любой предшествующей терапии).

Субъекты исследования должны соответствовать следующим критериям заболевания:

• Диагностика хронического миелогенного лейкоза по данным Всемирной организации здравоохранения.
• Персистирующее молекулярное заболевание, определяемое стойкой идентификацией транскрипта Bcr-Abl с использованием количественной ОТ-ПЦР по крайней мере в 2 случаях с интервалом не менее 3 месяцев и после завершения как минимум 18 месяцев лечения иматинибом в дозе 400 мг один раз в день.
• Достигнут полный цитогенетический ответ. (Это должно быть измерено по крайней мере один раз до согласия на участие в клиническом исследовании и должно быть повторно оценено в начале клинического исследования.)
• Негематологические симптомы, связанные с терапией иматинибом, ≤ 2 степени тяжести в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.

Субъекты исследования должны соответствовать следующим критериям функции органов:

• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция почек и печени
• Международный нормализованный рацион <1,3 (или <3 на антикоагулянтах)

Субъекты исследования должны соответствовать следующим критериям сердечной функции:

• Отсутствие в анамнезе неконтролируемой стенокардии, застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование. Если есть подозрение на ишемическую болезнь сердца в анамнезе, то пациент должен задокументировать один из следующих признаков в течение 1 года участия в исследовании: фракция выброса левого желудочка более 40% при многоканальном сканировании или аналогичном радионуклидном ангиографическом сканировании; или фракционное укорочение левого желудочка более 22% при эхокардиографическом исследовании; или ФВ ЛЖ более 40% при эхокардиографическом исследовании.
• Отсутствие в анамнезе диагноза или подозрения на врожденный комплекс QRS до конца зубца Т на электрокардиограмме.
• Отсутствие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия).
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемой артериальной гипертензии.

Критерий исключения:

• Субъекты исследования могли ранее не получать RAD001, сиролимус, темсиролимус или рапамицин.
• Субъекты исследования могут не иметь известной гиперчувствительности к RAD001 или другому рапамицину, сиролимусу, темсиролимусу или их вспомогательным веществам.
• Субъекты исследования могли не получать исследуемый препарат в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты исследования не могут иметь психических расстройств, которые могут помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению.
• Субъекты исследования могут не иметь истории несоблюдения медицинских режимов.
• Субъекты исследования, которые не желают или не могут соблюдать протокол, не имеют права участвовать в этом клиническом исследовании.

Субъекты исследования, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в клиническом исследовании:

• Диагностика акселерационной или бластной фазы хронического миелоидного лейкоза по критериям Всемирной организации здравоохранения.
• Клинические данные, свидетельствующие о поражении центральной нервной системы лейкемией, если люмбальная пункция не подтверждает отсутствие лейкемии в спинномозговой жидкости.
• Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия таза.
• Диагноз другого злокачественного новообразования, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии со следующими исключениями: лечение немеланомного рака кожи, карциномы in situ или интраэпителиальной неоплазии шейки матки, независимо от периода без признаков заболевания - с лечением состояния полным.
• Известное хроническое состояние, требующее лечения системными стероидами или другими иммунодепрессантами.
• Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Предыдущий сероположительный тест на вирус иммунодефицита человека.
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения терапии с помощью RAD001, включая: серьезное нарушение функции легких; заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический гепатит; персистирующий гепатит; другие незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу при лечении исследуемой терапией.
• История серьезных нарушений свертываемости крови, не связанных с раком, в том числе: врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда); Приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII).