RAD001 u pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej z chorobą molekularną.

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą mieć co najmniej 18 lat lub więcej.
• Osoby badane muszą mieć status sprawności 0-2 grupy Eastern Cooperative Oncology Group.
• Osoby badane muszą przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę.
• Osoby badane muszą być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.
• Badane kobiety: niepłodne (stan po histerektomii (usunięcie macicy) lub menopauza (brak miesiączki) przez 24 kolejne miesiące lub zgadzające się na stosowanie antykoncepcji podczas badania do końca ostatniej wizyty leczniczej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem RAD001). Na stosowanie pojedynczego środka antykoncepcyjnego (środków antykoncepcyjnych doustnych, wszczepialnych lub w postaci zastrzyków) mogą wpływać leki zmieniające aktywność enzymu cytochromu P450 i dlatego nie uważa się ich za skuteczne podczas udziału w tym badaniu klinicznym. KAŻDEGO przypadku, w którym może zajść w ciążę, musi istnieć zobowiązanie do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcia DWÓCH metod antykoncepcji, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE.
• Muszą upłynąć co najmniej dwa tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji, zakończenia radioterapii lub zakończenia całej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (odpowiednio wyleczone z ostrej toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii).

Osoby badane muszą spełniać następujące kryteria chorobowe:

• Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej według Światowej Organizacji Zdrowia.
• Przetrwała choroba molekularna zdefiniowana jako trwała identyfikacja transkryptu Bcr-Abl przy użyciu ilościowego RT-PCR co najmniej 2 razy w odstępie co najmniej 3 miesięcy i po ukończeniu co najmniej 18-miesięcznego leczenia imatynibem w dawce 400 mg raz na dobę.
• Osiągnięto pełną odpowiedź cytogenetyczną. (Pomiar ten należy przeprowadzić co najmniej raz przed wyrażeniem zgody na udział w badaniu klinicznym i ponownie ocenić na początku badania klinicznego).
• Objawy niehematologiczne związane z terapią imatynibem o nasileniu ≤ 2. stopnia przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Osoby badane muszą spełniać następujące kryteria funkcji narządów:

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby
• Międzynarodowa norma znormalizowana <1,3 (lub <3 na antykoagulantach)

Osoby badane muszą spełniać następujące kryteria funkcji serca:

• Brak historii niekontrolowanej dusznicy bolesnej, zastoinowej niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. Jeśli istnieje podejrzenie choroby wieńcowej w wywiadzie, pacjent musi udokumentować jedno z następujących stwierdzeń w ciągu 1 roku od udziału w badaniu: frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 40% na wielobramkowym skanie akwizycji lub podobnym skanie angiograficznym radionuklidów; lub Frakcyjne skrócenie lewej komory większe niż 22% w badaniu echokardiograficznym; lub LVEF większa niż 40% w badaniu echokardiograficznym.
• Brak historii rozpoznania lub podejrzenia wrodzonego zespołu QRS do końca załamka T w zespole elektrokardiogramu.
• Brak historii klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes).
• Brak historii niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.

Kryteria wyłączenia:

• Badani mogli nie być wcześniej leczeni RAD001, syrolimusem, temsyrolimusem lub rapamycyną.
• Osoby badane mogą nie mieć znanej nadwrażliwości na RAD001 lub inną rapamycynę, syrolimus, temsyrolimus lub na jego substancje pomocnicze.
• Badani mogli nie otrzymać badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Badani nie mogą mieć zaburzeń psychicznych, które kolidowałyby z wyrażeniem zgody, uczestnictwem w badaniu lub kontynuacją.
• Osoby badane mogą nie mieć historii nieprzestrzegania reżimów medycznych.
• Osoby badane, które nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.

Uczestnicy badania, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym:

• Rozpoznanie fazy akceleracji lub fazy blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia.
• Dowody kliniczne sugerujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak białaczki w płynie mózgowo-rdzeniowym.
• Przebyty przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Wcześniejsza radioterapia wiązką zewnętrzną do miednicy.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie było wolne od choroby z następującymi wyjątkami: leczenie nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, niezależnie od czasu trwania choroby - z ukończonym leczeniem stanu.
• Znany stan przewlekły wymagający leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
• Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Wcześniejszy seropozytywny test na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Niekontrolowana cukrzyca
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub poważna dysfunkcja narządów lub choroba obejmująca serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów w wywiadzie, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się terapii RAD001, w tym: poważne upośledzenie czynności płuc; choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe; uporczywe zapalenie wątroby; inne niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią.
• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym: Wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda); Nabyte skazy krwotoczne w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII).