RAD001 u pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie s molekulárním onemocněním.

Kritéria pro zařazení:

• Předměty studia musí být starší 18 let.
• Studijní subjekty musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Subjekty studie musí poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Studijní předměty musí být schopny dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.
• Ženské subjekty studie: neplodné (stav po hysterektomii (odstranění dělohy) nebo menopauza (žádná menstruace) po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců nebo souhlasí s používáním antikoncepce během studie až do konce poslední léčebné návštěvy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před podáním RAD001). Užívání jediného přípravku k prevenci těhotenství (perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce) může být ovlivněno léky, které mění aktivitu enzymu cytochromu P450, a proto se během účasti v této klinické studii nepovažují za účinné. KAŽDÁ možnost, že by mohlo dojít k otěhotnění, musí existovat závazek pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít se dvěma metodami antikoncepce, jednou vysoce účinnou metodou a jednou další účinnou metodou SOUČASNĚ.
• Musí uplynout alespoň dva týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové terapie (přiměřeně zotavené z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie).

Studijní subjekty musí splňovat následující kritéria onemocnění:

• Diagnóza chronické myeloidní leukémie podle Světové zdravotnické organizace.
• Perzistující molekulární onemocnění, jak je definováno přetrvávající identifikací transkriptu Bcr-Abl pomocí kvantitativní RT-PCR alespoň ve 2 případech s odstupem alespoň 3 měsíců a po dokončení minimálně 18měsíční léčby imatinibem v dávce 400 mg jednou denně.
• Bylo dosaženo kompletní cytogenetické odpovědi. (To se měří alespoň jednou před udělením souhlasu s účastí v klinickém hodnocení a znovu se posoudí při zahájení klinického hodnocení.)
• Nehematologické příznaky související s léčbou imatinibem, které jsou ≤ 2. stupně závažnosti po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením.

Studijní subjekty musí splňovat následující kritéria orgánové funkce:

• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Přiměřená funkce ledvin a jater
• Mezinárodní normalizovaná dávka <1,3 (nebo <3 u antikoagulancií)

Studijní subjekty musí splňovat následující kritéria srdeční funkce:

• Žádná anamnéza nekontrolované anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců od vstupu do studie. Pokud existuje podezření na klinickou anamnézu onemocnění koronárních tepen, musí pacient do 1 roku od účasti ve studii zdokumentovat jednu z následujících skutečností: Ejekční frakce levé komory větší než 40 % na multigovaném akvizičním skenu nebo podobném radionuklidovém angiografickém skenu; nebo frakční zkrácení levé komory větší než 22 % při echokardiografickém vyšetření; nebo LVEF vyšší než 40 % při echokardiografickém vyšetření.
• Žádná anamnéza diagnózy nebo podezření na vrozený komplex QRS do konce vlny T na syndromu elektrokardiogramu.
• Bez anamnézy klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes).
• Žádná anamnéza nekontrolované hypertenze.

Kritéria vyloučení:

• Je možné, že subjekty studie neměly předchozí léčbu RAD001, sirolimem, temsirolimem nebo rapamycinem.
• U subjektů studie nemusí být známa přecitlivělost na RAD001 nebo jiný rapamycin, sirolimus, temsirolimus nebo na jejich pomocné látky.
• Je možné, že studované subjekty nedostaly zkoumanou látku během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekty studie nemusí mít psychiatrické poruchy, které by narušovaly souhlas, účast ve studii nebo sledování.
• Subjekty studie nemusí mít v minulosti nedodržování lékařských režimů.
• Subjekty studie, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržet protokol, nejsou způsobilé k účasti na této studii klinického výzkumu.

Studijní subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, se nemohou zúčastnit klinické výzkumné studie:

• Diagnostika akcelerované fáze nebo blastické fáze chronické myeloidní leukémie podle kritérií Světové zdravotnické organizace.
• Klinické důkazy svědčící pro postižení centrálního nervového systému leukémií, pokud lumbální punkce nepotvrdí nepřítomnost leukémie v mozkomíšním moku.
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Předcházející zevní radiační terapie do pánve.
• Diagnóza jiného zhoubného nádoru, pokud neprobíhá alespoň 3 roky po ukončení kurativní záměrné terapie s následujícími výjimkami: léčba nemelanomového kožního karcinomu, in situ karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, bez ohledu na dobu trvání bez onemocnění - s kompletní léčbou stavu.
• Známý chronický stav vyžadující léčbu systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy.
• Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Předchozí séropozitivní test na virus lidské imunodeficience.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu RAD001, včetně: vážného poškození funkce plic; onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická; perzistující hepatitida; jiná nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií.
• Historie významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba); Získaná krvácivá porucha během jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII).