Gecorrigeerde QT (QTc) studie met flucticasonfuroaat en GW642444

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met afbinding van de eileiders of hysterectomie, en postmenopauzale vrouwen. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken. Alle andere vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 4 maanden na de laatste dosis.

• Body Mass Index (BMI) binnen 18,5-29,0 kilogram/meter2.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn, die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Geen significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening.
• Een 24-uurs Holter-ECG bij screening die geen afwijkingen vertoont die de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 85% voorspeld bij screening.
• Proefpersonen die de inhalator naar tevredenheid kunnen gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon wordt ongeschikt geacht voor het onderzoek.
• Een screening Holter ECG-tracering die klinisch relevante aritmieën onthult
• Een liggende bloeddruk die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (bpm) bij screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medisch significante ziekte of stoornis, in het bijzonder een familiegeschiedenis van QT-verlenging, van vroege of plotselinge hartdood of van vroege hart- en vaatziekten.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Het onderwerp heeft een voorgeschiedenis van ademhalingsproblemen in het volwassen leven.
• Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen hebben opgelopen.
• Zwangere vrouwtjes.
• Zogende vrouwtjes.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• De proefpersoon heeft minder dan 4 weken voor het screeningsbezoek geïnhaleerde, intranasale of topische steroïden ingenomen.
• Positieve ademtest voor koolmonoxide (CO) of alcohol bij screening of opname op de afdeling.
• Positieve urine-cotininetest bij screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen.
• De proefpersoon heeft de afgelopen 3 maanden deelgenomen aan een klinische proef.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen na de eerste dosis.
• De proefpersoon heeft minder dan 8 weken voor het screeningsbezoek orale corticosteroïden ingenomen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen.
• Geschiedenis van melkeiwitallergie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Consumptie van Sevilla-sinaasappels, pommelo's (leden van de grapefruitfamilie) of grapefruitsap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.