Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van SAR302503 bij patiënten met myelofibrose

3 maart 2025 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een gerandomiseerde, open-label fase 2-dosisvariërende studie van de werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende SAR302503 bij patiënten met intermediair-2 of hoogrisico primaire myelofibrose, post-polycythemie Vera myelofibrose, post-essentiële trombocytemie myelofibrose met splenomegalie

Hoofddoel:

- Evaluatie van de werkzaamheid van dagelijkse orale doses van 300 mg, 400 mg en 500 mg SAR302503 voor de vermindering van het miltvolume zoals bepaald door magnetische resonantie beeldvorming (MRI).

Secundaire doelstellingen:

  • Om de veiligheid van SAR302503 te evalueren.
  • Om de farmacokinetiek (PK) van SAR302503 te evalueren na enkelvoudige en herhaalde doses.
  • Om de farmacodynamiek van SAR302503 te evalueren zoals gemeten aan de hand van veranderingen in de JAK2V617F-allelbelasting bij patiënten met JAK2V617F-mutatie, veranderingen in substraatfosforylering in de JAK-STAT-signaaltransductieroute en de expressie van cytokines.
  • Het meten van de verbetering van de basislijn van met myeloproliferatief neoplasma (MPN) geassocieerde symptomen, evenals de algehele impact op de kwaliteit van leven (QOL), door seriële toediening van het Myeloproliferatief neoplasma symptoombeoordelingsformulier (MPN-SAF).
  • Om generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) en gebruikswaarden te meten met behulp van de EQ-5D-vragenlijst.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek voor een individuele patiënt omvat een periode om te beoordelen of hij in aanmerking komt (screeningperiode 28 dagen), gevolgd door een behandelperiode van ten minste 1 cyclus (28 dagen) van onderzoeksbehandeling en een bezoek aan het einde van de behandeling bij ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandeling kan echter worden voortgezet als de patiënten er baat bij hebben en geen onaanvaardbare toxiciteit vertonen of voldoen aan de criteria voor stopzetting van de studie.

De studieduur zal ongeveer 16 maanden zijn, inclusief een inschrijvingsperiode van 3 maanden, gevolgd door een behandelingsperiode van 12 maanden na de laatste ingeschreven patiënt, gevolgd door een follow-upperiode van 30 dagen. De sluitingsdatum voor de analyse van het primaire eindpunt van de respons zal maximaal zijn aan het einde van 3 maanden na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de laatst behandelde patiënt. De uiteindelijke analyse wordt uitgevoerd nadat de laatste geregistreerde patiënt de Cycle12-beoordeling heeft voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Investigational Site Number 840001
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0759
        • Investigational Site Number 840003
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Investigational Site Number 840006
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Investigational Site Number 840007

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van primaire of post-polycythaemia vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (Post-ET MF) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2008
  • Myelofibrose geclassificeerd als hoog risico of gemiddeld risico niveau 2, zoals gedefinieerd door International Working Group - Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)
  • Vergrote milt, voelbaar minstens 5 cm onder de ribbenboog
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2 bij aanvang van de studie.
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Afwezigheid van andere actieve maligniteit dan MF, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of andere maligniteiten die stabiel zijn en niet meer worden behandeld gedurende 5 jaar.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
  • Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • splenectomie.
  • Elke chemotherapie (bijv. hydroxyurea), immunomodulerende medicamenteuze therapie (bijv. thalidomide, interferon-alfa), immunosuppressieve therapie, corticosteroïden> 10 mg / dag prednison of equivalent, of groeifactorbehandeling (bijv. Erytropoëtine), hormonen (bijv. Androgenen, danazol) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; darbepoetin gebruiken binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Grote operatietherapie binnen 28 dagen of bestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gelijktijdige behandeling met of gebruik van farmaceutische middelen of kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ten minste matige remmers of inductoren van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zijn, tenzij goedgekeurd door de sponsor.
  • Actieve acute infectie die antibiotica vereist.
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelname aan een studie van een onderzoeksmiddel (medicijn, biologisch, apparaat) binnen 30 dagen, tenzij tijdens de niet-behandelingsfase.
  • Voorafgaande behandeling met een Januskinase 2 (JAK 2)-remmer,
  • Contra-indicaties voor het ondergaan van Magnetic Resonance Imaging (MRI) (bijv. metalen implantaten).
  • Zwangere of zogende vrouw.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze effectieve anticonceptie gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken.
  • Mannen die samenwerken met een vrouw die zwanger kan worden, tenzij ze ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte.
  • Klinisch actieve hepatitis B of C.
  • Elke ernstige acute of chronische medische, neurologische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van de studie verstoren, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
  • Capsules niet kunnen slikken
  • Aanwezigheid van een maag- of andere aandoening die de opname van orale medicatie zou remmen.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SAR02503 300 mg qd
dagelijks X 28 dagen
Geneesmiddel: SAR302503

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal
Experimenteel: SAR302503 400 mg qd
dagelijks X 28 dagen
Geneesmiddel: SAR302503

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal
Experimenteel: SAR302503 500 mg qd
dagelijks X 28 dagen
Geneesmiddel: SAR302503

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De procentuele verandering in miltvolume op basis van MRI aan het einde van cyclus 3 ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat ≥35% vermindering van het miltvolume bereikt vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de cyclus van cyclus 6 (EOC)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
De procentuele verandering in miltvolume op basis van MRI bij Cyclus 6 EOC vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderhoudsduur van ≥35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gemeten bij Cyclus 3 EOC, bij Cyclus 6 EOC, na een jaar, na 18 maanden en na twee jaar en aan het einde van de behandeling (EOT).
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Karakterisering van het veiligheidsprofiel van SAR302503, inclusief de frequentie, duur en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) 2 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van SAR302503
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Piekplasmaconcentratie (CMax) van SAR302503
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Bij patiënten met de JAK2V617F-mutatie, verandering in perifere bloedgranulocyten JAK2V617F-allelbelasting vanaf baseline tot Cyclus 3 EOC, tot Cyclus 6 EOC en aan het einde van elke derde cyclus daarna tot Cyclus 12 EOC en EOT
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

22 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARD11936
  • U1111-1119-2965 (Andere identificatie: UTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren