Studie van dosis-respons op bronchodilatator en dosisbepaling bij kinderen van 2,5 tot 6 jaar - Studie Golden (DORESI)

Bij oudere kinderen en volwassenen maakt de dosis-effectrelatie van de bronchusverwijders (BD) deel uit van de kenmerken van astma. Er zijn geen gegevens over de dosis-responsrelatie van BD bij piepende kleuters van wie de pathofysiologie van de ziekte slecht wordt begrepen, maar die gedeeltelijk de kenmerken van astma kan aannemen.

We gaan ervan uit dat 1) bij jonge kinderen de weerstand tegen onderbrekers (Rint) kan worden gebruikt om een ​​BD-effect te meten 2) de respons op BD kan variëren afhankelijk van de gebruikte dosis 3) de dosis-responsrelatie kan afhangen van de omgeving en genpolymorfisme ADBR2 .

Dit is een prospectieve fase II-studie over dosis-responsrelatie en beschrijving van het ontwerp van de dosis-responscurve met behulp van een "sparse" en een modelbenadering MCP-Mod.

De dosis-responsrelatie zal worden gemodelleerd aan de hand van schaarse gegevens. We testen twee doses per kind in vier getekende ontwerpen. Deze doses worden beoordeeld met behulp van de Rint-techniek door een persoon die blind is voor de werkelijke dosis die aan het kind wordt toegediend.

Metingen van 90 kinderen schatten E0, Imax en D50 (farmacokinetische constanten) met een nauwkeurigheid van respectievelijk 3,5%, 8,9% en 25,7%.

De bronchusverwijder die in het onderzoek is gebruikt, is de Salbutamol as Ventolin ® (GSK) suspensie voor inhalatie in de vorm van een aerosol in een dosis van 100 μg per inhalatie. Ventolin ® wordt gebruikt als onderdeel van de klinische implicaties van de handelsvergunning (nr. 344 387-3) De demonstratie, ten eerste, van de mogelijkheid voor Rint om een ​​dosis-respons op BD te detecteren, zal ten tweede leiden tot de bepaling van de minimaal vereiste dosis voor de detectie van reversibiliteit bij jonge kinderen die Rint gebruiken. Het zal een einde maken aan een langdurige discussie over de vraag of, wanneer er geen Rint-verandering wordt waargenomen na BD-toediening bij een jong kind, het kind eigenlijk geen reversibiliteit heeft of dat de gebruikte BD-dosis niet voldoende was om dit aan te tonen.

Bovendien zal de demonstratie van een BD-dosis-responsrelatie bij jonge kinderen wijzen op overeenkomsten tussen piepende jonge kinderen en oudere kinderen en volwassenen met astma bronchiaal gedrag, wat mogelijk therapeutische implicaties kan hebben.