Cyproheptadine en chloorpromazine effecten op spasticiteit

Het hoofddoel van dit onderzoek is het begrijpen van de neuronale mechanismen die de ontwikkeling van spasticiteit en motorische disfunctie na een dwarslaesie mediëren. De onderzoekers onderzoeken hoe neuronen en neuronale circuits in een beschadigd zenuwstelsel zich aanpassen om de ongecontroleerde en ongewenste spiercontracties te produceren die de meerderheid (80%) van de patiënten met een dwarslaesie treffen. Een van de neuronen die de onderzoekers bestuderen, is het motoneuron dat de spieren van de ledematen prikkelt om beweging te produceren. Eerder hebben de onderzoekers aangetoond dat na een dwarslaesie de overmatige en ongecontroleerde activiteit van motoneuronen tijdens spierspasmen grotendeels wordt gemedieerd door de activering van calciumstromen in het menselijke motoneuron. Bij menselijke patiënten hebben de onderzoekers opnames van enkele spiervezels gebruikt om de bijdrage van deze calciumstromen in het activeren van het motoneuron tijdens spierspasmen te schatten. In dit voorstel onderzoeken de onderzoekers waarom motoneuronen deze calciumstromen en zelfonderhoudende activiteit herstellen na chronisch ruggenmergletsel. Omdat de calciumstromen de aanwezigheid van de monoamine serotonine (5HT) nodig hebben om te activeren, en dit monoamine sterk wordt verminderd na een verwonding, onderzoeken de onderzoekers of de calciumstromen zich herstellen omdat de 5HT receptoren spontaan actief worden zonder dat 5HT zich aan de receptor, waarvan de onderzoekers veronderstellen dat het een van de oorzaken is van spasticiteit na een dwarslaesie. Dit onderzoek zal de weg vrijmaken voor de ontwikkeling van nieuwe farmacologische en revalidatietherapieën om spasticiteit na een dwarslaesie onder controle te houden en resterende motorische bewegingen te vergroten.