Reizen in de tropen en acquisitie van multiresistente bacteriën (VOYAG-R) (VOYAG-R)

Bacteriële resistentie tegen meerdere geneesmiddelen is al lang een ziekenhuisprobleem. Dit veranderde in het afgelopen decennium met de opkomst in de gemeenschap van Enterobacteriaceae die CTX-M-type extended spectrum beta-lactamases (ESBL) produceren. Deze enzymen worden voornamelijk geproduceerd door Escherichia coli, de belangrijkste verteringscommensale bacterie bij de mens, en de eerste veroorzaker van buiten de gemeenschap opgelopen infecties. Deze stammen waren geïsoleerd in de wereld met een zeer hoge gemeenschapsprevalentie in de landen in de tropen, maar nog steeds laag in geïndustrialiseerde landen zoals Frankrijk. De gestage toename van het internationale toerisme heeft geleid tot een dagelijkse stroom tussen deze gebieden die wel eens een belangrijk vehikel voor ESBL zou kunnen zijn. Hoewel we zojuist in Europa hebben gerapporteerd dat Enterobacteriaceae resistent is tegen bijna alle antibiotica, inclusief de productie van NDM-1 carbapenemase, is geïmporteerd uit het Indiase subcontinent dringend nodig om dit fenomeen te beheersen, de verwerving van multidrug-resistente Enterobacteriaceae (MRE) door Franse reizigers te kwantificeren en te karakteriseren in de tropen.

Aannames Reizen in de tropen is een bron van import van MRE in Frankrijk.

Betrokken populatie Volwassen vrijwilligers in het vaccinatiecentrum voorafgaand aan een reis naar de tropen.

Hoofddoelstelling Onafhankelijk gemeten voor elk van de drie belangrijkste tropische gebieden (Latijns-Amerika, Afrika bezuiden de Sahara en Azië) de mate van verwerving van MRE-intestinaal (voor de productie van ESBL, en/of cephalosporinase-plasmide en/of van carbapenemase) bij mensen die terugkeren van een reis naar de tropen die leidde tot vroeg overleg in een vaccinatiecentrum.

Doelstelling(en) school(en)

1. - Vergelijking van het MRE-acquisitiepercentage bij terugkerende reizigers per bezochte regio.
2. - Vaststellen van de risicofactoren voor het verwerven van de MRE tijdens het verblijf
3. - Meet de lengte van het MRE-rijtuig na de terugreis
4. - De dynamiek van de concentratie van MRE in spijsverteringsdragers in de ontlasting bestuderen
5. - De invloed van antibiotica op de duur van het dragerschap van de MRE bestuderen
6. - Inschatten van het optreden van infecties bij patiënten MRE
7. - De genen identificeren die verantwoordelijk zijn voor het fenotype van multidrugresistentie in MRE
8. - De fylogenetische relaties van de resistente MRE beoordelen

Primair eindpunt Het primaire eindpunt wordt bepaald door de aanwezigheid van MRE in de ontlasting van een reis in de tropen bij patiënten die vóór de reis geen drager waren.

Trefwoord(en) van secundaire toetsing(en)

1. - Locatie: Azië, Sub-Sahara Afrika, Latijns-Amerika
2. - Verzamelen van gegevens: geslacht, leeftijd, sociaaleconomische status, dieet, frequentie van reisgeschiedenis in hetzelfde geografische gebied, type antimalariaprofylaxe (en naleving), type verblijf, optreden van diarree, inname van antibiotica, contact opnemen met een gezondheidsinstelling tijdens het verblijf.
3. - Aanwezigheid van MRE 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na terugkeer.
4. - Hoeveelheid MRE per gram ontlasting in elk monster
5. - Antibiotica (naam en datum antibiotica ingenomen) tussen opsturen ontlasting.
6. - Melding van urineweginfecties die optreden tijdens de MRE-opname van de proefpersoon.
7. - Aanwezigheid van resistentiegenen door moleculaire technieken (PCR, sequencing).
8. - Fylogenetische relaties van MRE (Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae) beoordeeld door de methode van multi-locus sequentietypering (MLST).

Soort onderzoek Prospectieve cohortstudie, multicenter, observationeel met een gestratificeerde steekproef van het geografische gebied van bestemming (Azië, Sub-Sahara Afrika, Latijns-Amerika).

Werkwijze Volwassenenconsulenten in een vaccinatiecentrum van een van de zes onderzoeksafdelingen worden voorafgaand aan een vakantie in de tropen door een onderzoeker benaderd om deel te nemen aan het onderzoek. De vrijwilligers sturen in de weken voor vertrek en binnen 72 uur na terugkeer een ontlastingsmonster naar het laboratorium, waaruit de MRE zal worden onderzocht en gekwantificeerd. Gegevens worden verzameld door de onderzoeker en vervolgens door middel van een zelf in te vullen vragenlijst om risicofactoren vast te stellen voor het krijgen van MRE tijdens het verblijf. Indien positief, zal follow-up (1, 2, 3, 6, 12 maanden) worden uitgevoerd om de duur van het dragerschap en de dynamiek van de MRE-concentratie in de ontlasting na de terugkeer te meten. Het optreden van urineweginfecties MRE wordt geregistreerd. Onderwerpen zullen worden vergoed op basis van het aantal verzonden monsters.

Aantal personen nodig Voor het analyseren van een tiental potentiële risicofactoren moeten ongeveer 110 gebeurtenissen worden aangeleverd. Met een verwervingspercentage dat wordt geschat op 20%, zijn er 570 geanalyseerde proefpersonen nodig. De opname van 750 proefpersonen, waarvan 5% waarschijnlijk vóór de reis wordt uitgesloten als drager van MRE en 20% uit het oog wordt verloren, zal dit doel van 570 geanalyseerde proefpersonen bereiken. De opname van 250 proefpersonen (190 geanalyseerd) in elk van de drie geografische gebieden (Azië, Latijns-Amerika, Sub-Sahara Afrika), zal het acquisitiepercentage schatten met een nauwkeurigheid van ongeveer 5%.

Inclusiecriteria

• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Overleg met een vaccinatiecentrum
• Minimaal 2 dagen en maximaal 90 dagen in de tropen reizen

Belangrijkste niet-opnemingscriteria

• Zwangere vrouw (bekende zwangerschap) of borstvoeding
• Weigering om deel te nemen aan het onderzoek,
• Begeleid door een onderwerp dat al is opgenomen,
• Onderwerp is al opgenomen in het onderzoek,
• Onvermogen om te volgen in de weken na de terugreis in de tropen.

Studieschema Implementatiefase: 60 dagen (7 september tot 7 november 2011)

Inclusieperiode (7 februari 2012 t/m 9 februari 2013) Follow-up periode (7 maart 2012 t/m 7 mei 2014) Periode fenotypische analyse monsters (7 februari 2012 t/m 7 mei 2014) Periode moleculaire analyse monsters ( 7 februari 2012 tot 7 mei 2014) Analyse resultaten (winter 2013-2014) Publicatie resultaten (tweede helft 2014)

Aantal deelnemende centra: 6

Gemiddeld aantal opnames per maand per centrum: 11

Tagsthesaurus DRCD09-V3 (maximaal 3):

Volksgezondheid en epidemiologie Bacteriologie Infectieus en tropisch

Een aanvullende studie beoogt een moleculaire analyse te maken van de darmmicrobiota.