Путешествие в тропики и приобретение бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (ВОЯГ-Р) (VOYAG-R)

Бактериальная множественная лекарственная устойчивость уже давно является больничной проблемой. Это изменилось в последнее десятилетие с появлением в сообществе Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра CTX-M (ESBL). Эти ферменты продуцируются в основном Escherichia coli, основными пищеварительными комменсальными бактериями человека и первым возбудителем внебольничных инфекций. Эти штаммы были изолированы в мире с очень высокой распространенностью среди населения в странах тропиков, но все еще низкой в ​​промышленно развитых странах, таких как Франция. Неуклонный рост международного туризма создал ежедневные потоки между этими районами, которые вполне могут стать основным средством распространения ESBL. Хотя мы только что сообщили об энтеробактериях в Европе, устойчивых почти ко всем антибиотикам, в том числе о производстве карбапенемазы NDM-1, импортированных с Индийского субконтинента, срочно необходимо контролировать это явление, количественно определить и охарактеризовать приобретение энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MRE) французскими путешественниками. в тропиках.

Предположения Путешествие по тропикам является источником импорта MRE во Францию.

Заинтересованное население. Взрослые добровольцы в центре вакцинации перед поездкой в ​​тропики.

Основная цель Измерить независимо для каждой из трех основных тропических областей (Латинская Америка, страны Африки к югу от Сахары и Азия) скорость заражения MRE кишечника (для продукции ESBL и/или плазмиды цефалоспориназы и/или карбапенемазы) у людей, возвращающихся от поездки в тропики, которая привела к ранней консультации в центре вакцинации.

Цель(и) школа(и)

1. - Сравнение уровня приобретения MRE у путешественников, возвращающихся по посещенным регионам.
2. - Определить факторы риска приобретения MRE во время пребывания
3. - Измерить длину вагона МРЭ после обратного рейса
4. - Изучить динамику концентрации МРЭ пищеварительных носителей в кале.
5. - Изучить влияние антибиотиков на длительность носительства МРЭ.
6. - Оценка встречаемости инфекций среди пациентов МРЭ
7. - Идентифицировать гены, ответственные за фенотип множественной лекарственной устойчивости при MRE.
8. - Оценить филогенетические отношения резистентных MRE

Первичная конечная точка Первичная конечная точка определяется наличием MRE в стуле после путешествия в тропики у пациентов, которые не были носителями до путешествия.

Ключевое(ые) слово(а) вторичной(ых) оценки(й)

1. - Местонахождение: Азия, Африка к югу от Сахары, Латинская Америка.
2. - Сбор данных: пол, возраст, социально-экономический статус, диета, частота поездок в том же географическом районе, тип противомалярийной профилактики (и ее соблюдение), тип пребывания, возникновение диареи, прием антибиотиков, обращение в медицинское учреждение во время пребывание.
3. - Наличие MRE через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после возвращения.
4. - Количество MRE на грамм стула в каждом образце
5. - Антибиотики (название и дата приема антибиотиков) между дефекациями.
6. - Отчет об инфекциях мочевыводящих путей, возникших во время включения MRE субъекта.
7. - Наличие генов резистентности молекулярными методами (ПЦР, секвенирование).
8. - Филогенетические взаимоотношения MRE (Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae), оцененные методом мультилокусного типирования последовательности (MLST).

Тип исследования Проспективное когортное исследование, многоцентровое, обсервационное со стратифицированной выборкой по географическому региону назначения (Азия, страны Африки к югу от Сахары, Латинская Америка).

Методология К взрослым консультантам в центре вакцинации одного из шести отделений для исследователей перед отпуском в тропиках обращается исследователь с предложением принять участие в исследовании. Добровольцы отправят по почте в лабораторию образец стула за несколько недель до отъезда и еще один в течение 72 часов после возвращения, из которого будет проведено исследование и количественная оценка MRE. Данные будут собираться исследователем, а затем с помощью анкеты для самостоятельного заполнения, чтобы установить факторы риска заражения MRE во время пребывания. В случае положительного результата будет проведено динамическое наблюдение (1, 2, 3, 6, 12 месяцев) для измерения продолжительности носительства и динамики концентрации МРЭ в стуле после возвращения. Возникновение инфекций мочевыводящих путей MRE будет зарегистрировано. Субъекты будут возмещены в соответствии с количеством отправленных образцов.

Необходимое количество человек Для анализа десятка потенциальных факторов риска необходимо предусмотреть около 110 событий. При уровне захвата, оцениваемом в 20%, необходимо 570 проанализированных субъектов. Включение 750 субъектов, из которых 5%, вероятно, будут исключены как носители MRE перед поездкой, а 20% будут потеряны из виду, позволит достичь этой цели из 570 проанализированных субъектов. Включение 250 субъектов (190 проанализировано) в каждой из трех географических областей (Азия, Латинская Америка, Африка к югу от Сахары) позволит оценить скорость приобретения зоны с точностью около 5%.

Критерии включения

• Возраст старше 18 лет
• Консультация центра вакцинации
• Путешествие по тропикам минимум на 2 дня и максимум на 90 дней.

Ключевые критерии невключения

• Беременная женщина (известная беременность) или кормящая грудью
• Отказ от участия в исследовании,
• Сопровождается уже включенным предметом,
• Субъект уже включен в исследование,
• Невозможность следить в течение нескольких недель после возвращения в тропики.

График исследования Фаза реализации: 60 дней (с 7 сентября по 7 ноября 2011 г.)

Период включения (7 февраля 2012 г. – 9 февраля 2013 г.) Период наблюдения (7 марта 2012 г. – 7 мая 2014 г.) Период фенотипического анализа образцов (7 февраля 2012 г. – 7 мая 2014 г.) Период молекулярного анализа образцов ( 7 февраля 2012 г. – 7 мая 2014 г.) Анализ результатов (зима 2013–2014 гг.) Публикация результатов (вторая половина 2014 г.)

Количество участвующих центров: 6

Среднее количество включений в месяц на центр: 11

Тезаурус тегов DRCD09-V3 (максимум 3):

Общественное здравоохранение и эпидемиология Бактериология Инфекционные и тропические заболевания

Вспомогательное исследование направлено на молекулярный анализ кишечной микробиоты.