Podróż w tropikach i nabycie bakterii wielolekoopornych (VOYAG-R) (VOYAG-R)

Wielolekooporność bakterii od dawna stanowi problem szpitali. Zmieniło się to w ostatniej dekadzie wraz z pojawieniem się w społeczności Enterobacteriaceae produkującej beta-laktamazy typu CTX-M o rozszerzonym spektrum (ESBL). Enzymy te są wytwarzane głównie przez Escherichia coli, główną komensalną bakterię przewodu pokarmowego człowieka i pierwszy czynnik sprawczy zakażeń pozaszpitalnych. Szczepy te zostały wyizolowane na świecie z bardzo wysokim rozpowszechnieniem w krajach tropikalnych, ale wciąż niskim w krajach uprzemysłowionych, takich jak Francja. Stały wzrost turystyki międzynarodowej spowodował codzienne przepływy między tymi obszarami, które mogą być głównym motorem działania ESBL. Podczas gdy właśnie donieśliśmy, że w Europie Enterobacteriaceae odporne na prawie wszystkie antybiotyki, w tym produkcję karbapenemazy NDM-1, importowane z subkontynentu indyjskiego są pilnie potrzebne do kontrolowania tego zjawiska, ilościowego określenia i scharakteryzowania nabywania wielolekoopornych Enterobacteriaceae (MRE) przez francuskich podróżników w tropikach.

Założenia Podróże w tropikach są źródłem importu MRE we Francji.

Zainteresowana populacja Dorośli wolontariusze w punkcie szczepień przed podróżą w tropikach.

Cel główny Mierzona niezależnie dla każdego z trzech głównych obszarów tropikalnych (Ameryka Łacińska, Afryka Subsaharyjska i Azja) tempo pozyskiwania jelitowego MRE (do produkcji ESBL i/lub plazmidu cefalosporynazy i/lub karbapenemazy) u osób powracających z podróży do tropików, która doprowadziła do wczesnej konsultacji w centrum szczepień.

Cel (e) szkoła (y)

1. - Porównanie wskaźnika akwizycji MRE wśród podróżnych powracających według odwiedzanego regionu.
2. - Określenie czynników ryzyka nabycia MRE w trakcie pobytu
3. - Zmierz długość wagonu MRE po powrocie z wycieczki
4. - Badanie dynamiki stężenia MRE w nośnikach trawiennych w kale
5. - Zbadanie wpływu antybiotyków na czas trwania nosicielstwa MRE
6. - Szacowanie występowania zakażeń wśród pacjentów MRE
7. - Identyfikacja genów odpowiedzialnych za fenotyp oporności wielolekowej w MRE
8. - Ocena powiązań filogenetycznych opornego MRE

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowy punkt końcowy definiuje się na podstawie obecności MRE w stolcu powrotnym z podróży w tropikach u pacjentów, którzy nie byli nosicielami przed podróżą.

Słowo kluczowe oceny drugorzędnej (s)

1. - Lokalizacja: Azja, Afryka Subsaharyjska, Ameryka Łacińska
2. - Pozyskanie danych: płeć, wiek, status socjoekonomiczny, dieta, częstotliwość podróży w tym samym obszarze geograficznym, rodzaj profilaktyki przeciwmalarycznej (i przestrzeganie), rodzaj pobytu, występowanie biegunek, przyjmowane antybiotyki, kontakt z placówką medyczną podczas pobyt.
3. - Obecność MRE 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po powrocie.
4. - Ilość MRE na gram kału w każdej próbce
5. - Antybiotyki (nazwa i data przyjęcia antybiotyków) między wysyłaniem stolca.
6. - Zgłoszenie infekcji dróg moczowych występujących podczas włączenia MRE podmiotu.
7. - Obecność genów oporności metodami molekularnymi (PCR, sekwencjonowanie).
8. - Pokrewieństwa filogenetyczne MRE (Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae) oceniane metodą wielomiejscowego typowania sekwencji (MLST).

Rodzaj badania Prospektywne badanie kohortowe, wieloośrodkowe, obserwacyjne z losowaniem warstwowym obszaru geograficznego docelowego (Azja, Afryka Subsaharyjska, Ameryka Łacińska).

Metodologia Dorosłych konsultantów w centrum szczepień jednego z sześciu oddziałów badaczy, przed wakacjami w tropikach, badacz zaprasza do udziału w badaniu. Wolontariusze wyślą pocztą do laboratorium próbkę kału na kilka tygodni przed wyjazdem i kolejną w ciągu 72 godzin po powrocie z której zostanie zbadana i określona ilościowo MRE. Dane zostaną zebrane przez badacza, a następnie za pomocą samodzielnie wypełnionego kwestionariusza w celu ustalenia czynników ryzyka nabycia MRE podczas pobytu. W przypadku pozytywnego wyniku zostanie podjęta kontrola (1, 2, 3, 6, 12 miesięcy) w celu zmierzenia czasu trwania nosicielstwa i dynamiki stężenia MRE w kale po powrocie. Występowanie infekcji dróg moczowych MRE będzie rejestrowane. Osoby badane otrzymają odszkodowanie w zależności od liczby wysłanych próbek.

Liczba potrzebnych osób Do analizy kilkunastu potencjalnych czynników ryzyka należy podać około 110 zdarzeń. Przy współczynniku akwizycji szacowanym na 20% potrzebnych jest 570 analizowanych podmiotów. Włączenie 750 osób, z których 5% prawdopodobnie zostanie wykluczonych jako nosiciele MRE przed podróżą, a 20% zostanie utraconych z oczu, pozwoli osiągnąć cel 570 analizowanych osób. Włączenie 250 podmiotów (190 analizowanych) w każdym z trzech obszarów geograficznych (Azja, Ameryka Łacińska, Afryka Subsaharyjska) pozwoli na oszacowanie tempa pozyskiwania strefy z dokładnością około 5%.

Kryteria przyjęcia

• Wiek powyżej 18 lat
• Konsultacje z centrum szczepień
• Podróżuj w tropikach przez minimum 2 dni i maksymalnie 90 dni

Kluczowe kryteria niewłączenia

• Kobieta w ciąży (znana ciąża) lub karmiąca piersią
• Odmowa udziału w badaniu,
• Towarzyszy już uwzględniony temat,
• Temat został już uwzględniony w badaniu,
• Niemożność podążania w tygodniach następujących po podróży powrotnej w tropikach.

Harmonogram badań Faza realizacji: 60 dni (7 września – 7 listopada 2011 r.)

Okres włączenia (7 lutego 2012 do 9 lutego 2013) Okres obserwacji (7 marca 2012 do 7 maja 2014) Okres analizy fenotypowej próbek (7 lutego 2012 do 7 maja 2014) Okres analizy molekularnej próbek ( 7 lutego 2012 do 7 maja 2014) Analiza wyników (zima 2013-2014) Publikacja wyników (druga połowa 2014)

Liczba uczestniczących ośrodków: 6

Średnia liczba inkluzji miesięcznie na ośrodek: 11

Tagi tezaurus DRCD09-V3 (maksymalnie 3):

Zdrowie publiczne i epidemiologia Bakteriologia zakaźna i tropikalna

Badanie pomocnicze ma na celu analizę molekularną mikroflory jelitowej.