Haalbaarheid van een laterale stroom urine LAM-test voor de diagnose van tuberculose in Zuid-Afrika

Achtergrond: De incidentie en mortaliteit van tuberculose (tbc) is drastisch toegenomen als gevolg van de hiv-epidemie. In delen van Afrika bezuiden de Sahara is tbc de belangrijkste doodsoorzaak onder hiv-geïnfecteerde patiënten en ongeveer 50% van de tbc-patiënten is ook met hiv besmet. Vroegtijdige behandeling van tuberculose wordt belemmerd door het ontbreken van snelle, nauwkeurige diagnostische modaliteiten die kunnen worden toegepast in omgevingen met beperkte middelen. Mycobacteriële kweek is de laboratoriumstandaard voor de diagnose van actieve tuberculose, maar het is kostbaar, vereist toegang tot gespecialiseerde laboratoria en het duurt weken voordat resultaten worden verkregen. Sputumuitstrijkmicroscopie detecteert in veel omgevingen minder dan de helft van de met hiv geïnfecteerde tbc-gevallen. Het Global Plan to Stop TB heeft prioriteit gegeven aan de ontwikkeling van eenvoudige, nauwkeurige en goedkope tests voor het opsporen van tbc-gevallen bij hiv-positieve personen.

LAM: Als strategie voor een snelle tbc-diagnose is de detectie van Mycobacterium tuberculosis-antigenen gedurende tientallen jaren onderzocht. Lipoarabinomannan (LAM), een glycolipidecomponent van de buitenste celwand van mycobacteriën, is om verschillende redenen een aantrekkelijk diagnostisch doelwit: het is hittestabiel; geklaard door de nier; detecteerbaar in urine; en heeft als bacterieel product het theoretische potentieel om actieve tbc te onderscheiden van latente tbc-infectie, onafhankelijk van menselijke immuunresponsen. Een urinetest zou de tbc-diagnose kunnen vergemakkelijken bij patiënten bij wie sputum niet informatief is of niet verkrijgbaar is, en bij wie de infectiebeheersingsrisico's ontbreken die gepaard gaan met sputumproductie of bloedafname. Urine LAM-detectie is mogelijk geschikt voor eenvoudige, snelle en goedkope point-of-care-platforms.

Dit is een prospectieve studie om de nauwkeurigheid, de diagnostische opbrengst, de operationele prestaties en de tijd tot diagnose van een nieuwe LAM-test in laterale urine voor het opsporen van tuberculose bij met HIV geïnfecteerde volwassenen te evalueren. Hiv-positieve volwassenen waarvan wordt vermoed dat ze tuberculose hebben, worden ingeschreven na geïnformeerde toestemming. Urine zal worden verkregen voor testen met behulp van de nieuwe laterale stroom urine LAM-test en een bestaande op ELISA gebaseerde urine LAM-test. Conventionele microbiologische tests voor tbc en thoraxfoto's zullen ook worden uitgevoerd. Deze tests worden uitgevoerd op alle ingeschreven deelnemers (doelgroep = 500).

Een secundair onderzoeksdoel is het bepalen van de nauwkeurigheid en het diagnostisch rendement van de Cepheid Xpert MTB/Rif-test bij het opsporen van tuberculose in het bloed van met HIV geïnfecteerde volwassenen (dezelfde groep deelnemers waarop de LAM-test wordt uitgevoerd; geschatte steekproefomvang = 500 ).