Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomförbarhet av ett lateralt flödesurin-LAM-test för diagnos av tuberkulos i Sydafrika

23 september 2012 uppdaterad av: Tuberculosis Clinical Diagnostics Research Consortium

Möjlighet att använda Inverness Lateral Flow Urine LAM-test för diagnos av tuberkulos hos HIV-positiva TB-misstänkta i Kapstaden, Sydafrika

Syftet med denna studie är att utvärdera noggrannheten, diagnostiskt utbyte, operativ prestanda och tiden till diagnos av ett nytt lateralt urin-LAM-test för att upptäcka tuberkulos hos HIV-infekterade vuxna.

Ett sekundärt studiemål är att utvärdera noggrannheten och det diagnostiska utbytet av Cepheid Xpert MTB/Rif-testet för att upptäcka tuberkulos i blodet hos HIV-infekterade vuxna.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Incidensen och dödligheten av tuberkulos (TB) har ökat dramatiskt som ett resultat av hiv-epidemin. I delar av Afrika söder om Sahara är tuberkulos den vanligaste dödsorsaken bland HIV-infekterade patienter och cirka 50 % av tuberkulospatienterna är samtidigt HIV-infekterade. Tidig behandling av tuberkulos hindras av bristen på snabba, exakta diagnostiska metoder som kan tillämpas i miljöer med begränsade resurser. Mykobakteriekultur är laboratoriestandarden för diagnos av aktiv TB, men den är kostsam, kräver tillgång till specialiserade laboratorier och tar veckor att ge resultat. Sputumutstryksmikroskopi upptäcker mindre än hälften av HIV-infekterade tuberkulosfall i många miljöer. Den globala planen för att stoppa tuberkulos har prioriterat utvecklingen av enkla, exakta, billiga tester för upptäckt av tuberkulosfall hos HIV-positiva individer.

LAM: Som en strategi för snabb TB-diagnos har upptäckten av Mycobacterium tuberculosis-antigener undersökts under flera decennier. Lipoarabinomannan (LAM), en glykolipidkomponent i den yttre cellväggen hos mykobakterier, är ett attraktivt diagnostiskt mål av flera skäl: det är värmestabilt; rensas av njuren; detekterbar i urin; och som en bakteriell produkt, har den teoretiska potentialen att skilja aktiv TB från latent TB-infektion oberoende av mänskliga immunsvar. Ett urintest skulle kunna underlätta TB-diagnos hos patienter där sputum är oinformativt eller inte kan erhållas, och som saknar infektionskontrollriskerna som är förknippade med sputumproduktion eller blodinsamling. Urin LAM-detektion kan vara mottaglig för enkla, snabba och billiga vårdplattformar.

Detta är en prospektiv studie för att utvärdera noggrannheten, det diagnostiska utbytet, operativa prestanda och tiden till diagnos av ett nytt lateralt urin-LAM-test för att upptäcka tuberkulos hos HIV-infekterade vuxna. HIV-positiva vuxna som misstänks ha TB kommer att registreras efter att ha lämnat informerat samtycke. Urin kommer att erhållas för testning med den nya laterala urin-LAM-analysen och en befintlig ELISA-baserad urin-LAM-analys. Konventionella mikrobiologiska tester för tuberkulos och lungröntgen kommer också att utföras. Dessa tester kommer att utföras på alla inskrivna deltagare (målprovstorlek = 500).

Ett sekundärt studiemål är att bestämma noggrannheten och det diagnostiska utbytet av Cepheid Xpert MTB/Rif-testet för att upptäcka tuberkulos i blodet hos HIV-infekterade vuxna (samma uppsättning deltagare som LAM-testningen görs på; ungefärlig provstorlek = 500 ).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

512

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • G.F. Jooste Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • Town Two Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (individer måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta):

  • Informerat samtycke
  • Misstänkt aktiv tuberkulos
  • Vilja och förmåga att följa studierutiner

  • Något eller flera av följande:

    • Aktuell hosta
    • Feber när som helst under de föregående 4 veckorna
    • Nattliga svettningar när som helst under de föregående 4 veckorna
    • Viktminskning inom de föregående 4 veckorna

  • HIV-positiv baserat på något eller flera av följande:

    • skriftliga resultat av ett positivt HIV-antikroppstest och/eller
    • skriftliga resultat av en positiv HIV-virusbelastning och/eller
    • dokumentation i journalen om positiv hiv-status av en behandlande läkare.

Uteslutningskriterier (Alla försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid baslinjen kommer att exkluderas från studiedeltagandet):

  • Multidrug tuberkulosbehandling i mer än två dagar under de föregående 60 dagarna
  • Ovilja eller oförmåga att ge ett urinprov
  • Känt kroniskt lungtillstånd, t.ex. astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, emfysem
  • Andnöd, definierad som andningsfrekvens >30 eller syremättnad <90 %
  • Varje specifikt villkor som enligt utredarens bedömning utesluter deltagande eftersom det kan påverka en försökspersons säkerhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Känslighet för LAM-analysen för lateralt flöde av urin (LF-LAM)
Tidsram: Ett år
  • Konventionella TB-tester (mykobakteriellt blod & sputumkultur) kommer att vara referensstandarden som används för att beräkna känsligheten för LF-LAM-testet
  • Känslighet definieras som TP/(TP+FN), eller antalet sanna positiva över (antalet sanna positiva + antalet falskt negativa)
  • "true positive" = ett positivt LF-LAM-resultat i att en patient också har ≥1 odling positiv för M. tuberculosis
  • "falskt negativt" = ett negativt LF-LAM-resultat i att en patient även har ≥1 odlingspositiv för M. tuberculosis
Ett år
Felfrekvens för LAM-analysen för lateralt flödesurin
Tidsram: Ett år
Felfrekvens uttryckt som andelen lateralt flödesurin-LAM-tester som kräver upprepning på grund av ett ovärderbart initialt resultat
Ett år
Variabilitet mellan läsare av LAM-analysen för lateralt flöde av urin
Tidsram: Ett år
Uttryckt som procentöverenskommelsen
Ett år
Specificitet för lateral-flow urin LAM-analysen (LF-LAM)
Tidsram: Ett år
  • Konventionella TB-tester (blod- och sputumodling) kommer att vara referensstandarden som används för att beräkna specificiteten (Sp) för LF-LAM
  • Sp=TN/(TN+FP), eller #true negativs / (#true negativs + #false positives)
  • "true negative" = negativ LF-LAM hos "Inte TB"-patient
  • "falskt positivt" = positiv LF-LAM hos "Inte TB"-patient

  • "Inte TB" = uppfyller alla kriterier nedan

    • ingen sputum/blododling positiv för MTB
    • ingen utstryksmikroskopi positiv för syrafasta baciller
    • inga granulom/caseös nekros på histopatologi
    • inget kliniskt svar på TB-behandling
    • en rimlig alternativ diagnos
Ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Känslighet för det ELISA-baserade urin LAM-testet
Tidsram: Ett år
  • Konventionella TB-tester (mykobakteriellt blod & sputumkultur) kommer att vara referensstandarden som används för att beräkna känsligheten för ELISA LAM-testet
  • Känslighet definieras som TP/(TP+FN), eller antalet sanna positiva över (antalet sanna positiva + antalet falskt negativa)
  • "true positive" = ett positivt ELISA LAM-resultat i att en patient också har ≥1 odling positiv för M. tuberculosis
  • "falskt negativt" = ett negativt ELISA LAM-resultat i att en patient också har ≥1 odling positiv för M. tuberculosis
Ett år
Diagnostisk avkastning (uttryckt som antal upptäckta TB-fall) av olika diagnostiska strategier (se beskrivning)
Tidsram: Ett år
Diagnostisk avkastning kommer att mätas för strategier inklusive a) lateralt flödesurin LAM-testning plus sputumutstryksmikroskopi; b) ELISA urin LAM-testning plus sputumutstryksmikroskopi; c) sputumsmearmikroskopi plus sputumodling; d) sputumodling plus mykobakteriell blododling.
Ett år
Tid till diagnos (uttryckt i dagar) av olika diagnostiska strategier (se beskrivning)
Tidsram: Ett år
Tid till diagnos kommer att mätas för strategier inklusive a) lateralt flödesurin LAM-testning plus sputumutstryksmikroskopi; b) ELISA urin LAM-testning plus sputumutstryksmikroskopi; c) sputumsmearmikroskopi plus sputumodling; d) sputumodling plus mykobakteriell blododling.
Ett år
Noggrannhet, effektivitet, kostnader och kostnadseffektivitet för olika kombinationer av TB-diagnostiska tester
Tidsram: Ett år
TB-diagnostiska tester som ska inkluderas i denna analys: sputumutstryksmikroskopi, sputumodling, mykobakteriell blododling, lungröntgen, lateralt flödesurin-LAM-testning, ELISA-urin-LAM-testning och Xpert MTB/Rif.
Ett år
Tillfredsställelse hos operatörer av lateralt flödesurin LAM-test
Tidsram: Ett år
Baserat på enkätbedömning
Ett år
Specificitet (Sp) för det ELISA-baserade urin-LAM-testet
Tidsram: Ett år
  • Konventionella TB-tester (blod- och sputumodling) kommer att vara referensstandarden som används för att beräkna Sp av ELISA LAM
  • Sp=TN/(TN+FP), eller #true negativs / (#true negativs + #false positives)
  • "true negative" = negativ ELISA LAM hos "Inte TB"-patient
  • "falskt positivt" = positiv ELISA LAM hos "Inte TB"-patient

  • "Inte TB" = uppfyller alla kriterier nedan

    • ingen sputum/blododling positiv för MTB
    • ingen utstryksmikroskopi positiv för syrafasta baciller
    • inga granulom/caseös nekros på histopatologi
    • inget kliniskt svar på TB-behandling
    • en rimlig alternativ diagnos
Ett år
Känslighet hos Xpert MTB/Rif-testet för att detektera MTB i blod
Tidsram: Ett år

Konventionell mykobakteriell blododling kommer att vara referensstandarden som används för att beräkna känsligheten för Xpert MTB/Rif i blod

  • Känslighet definieras som TP/(TP+FN), eller antalet sanna positiva över (antalet sanna positiva + antalet falskt negativa)
  • "true positive" = ett positivt Xpert MTB/Rif-resultat i att en patient också har ≥1 mykobakteriell blododling positiv för M. tuberculosis
  • "falskt negativt" = ett negativt Xpert MTB/Rif-resultat i att en patient även har ≥1 mykobakteriell blododling positiv för M. tuberculosis
Ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tuberculosis Clinical Diagnostics Research Consortium

Samarbetspartners

University of Cape Town

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Nicol, MBChB, PhD, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences, Dept. of Medical Microbiology, Cape Town, South Africa
  • Huvudutredare: Mischka Moodley, MBChB, DTM&H, FCPath(Micro)SA, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences, Dept. of Medical Microbiology, Cape Town, South Africa

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2013

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2012

Första postat (Uppskatta)

26 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 september 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2012

Senast verifierad

1 september 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DMID 10-0051
  • NA_00043138 (Annan identifierare: Johns Hopkins Medicine Institutional Review Boards)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera