- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01700829
Ketamine bij de behandeling van suïcidale depressie
Ketamine versus Midazolam: testen van snelle verlichting van zelfmoordrisico bij depressie
Deze studie is opgezet om de effectiviteit van twee medicijnen, ketamine en midazolam, te vergelijken voor het snel verlichten van zelfmoordgedachten bij mensen die aan een depressie lijden.
Het eerste medicijn, ketamine, is een experimenteel antidepressivum waarvan uit vroege onderzoeken is gebleken dat het zelfmoordgedachten snel kan verminderen, maar we weten niet zeker hoe goed het werkt. Van midazolam, het vergelijkingsmiddel, wordt niet gedacht dat het depressie of zelfmoordgedachten vermindert.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die momenteel psychiatrische medicijnen gebruiken, kunnen deze tijdens het onderzoek voortzetten. Als een patiënt echter een benzodiazepine gebruikt (zoals Ativan, Klonopin of Xanax), mag hij in de week vóór de infusie maximaal 2 mg lorazepam per dag innemen, maar in de 24 uur voorafgaand aan de infusie is niets toegestaan. -infusie. Zolpidem (Ambien) is ook niet toegestaan in de 24 uur vóór de infusie. Als een persoon ervoor kiest om mee te doen, kan het zijn dat de dosis benzodiazepine moet worden verlaagd, zodat hij het gedurende de 24 uur voorafgaand aan de infusie zonder kan.
Depressieve deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een enkele dosis ketamine (0,5 mg/kg) of midazolam (0,02 mg/kg), die langzaam, in een ader, gedurende ongeveer 40 minuten wordt toegediend. De studie is "dubbelblind", wat betekent dat patiënten en studiepersoneel niet weten welke medicatie in de infusie zit.
Als een patiënt niet reageert op het eerste infuus en hij/zij Midazolam heeft gekregen, wordt hem/haar de optie van een tweede infuus aangeboden, dit keer met ketamine (0,5 mg/kg). Hij/zij start dan de behandeling met een standaard antidepressivum, tenzij hij/zij er nog geen gebruikt.
Na de infusie(s) hebben de deelnemers wekelijkse onderzoeksinterviews gedurende 6 weken om de respons te monitoren.
Als een patiënt voldoende infusierespons heeft en hij/zij nog geen antidepressivum gebruikt, krijgt hij/zij een onderzoeksbehandeling met antidepressiva van 6 weken met sertraline, fluoxetine, paroxetine of escitalopram, gevolgd door een open klinische behandeling. Als hij/zij echter al een antidepressivum gebruikt, krijgt hij/zij een open behandeling. Als hij/zij niet voldoende infusierespons heeft, krijgt hij/zij een open behandeling.
Deelname aan deze studie vereist een kort verblijf in een ziekenhuis, zonder kosten, in het New York State Psychiatric Institute (NYSPI).
In aanmerking komende deelnemers die aan dit onderzoek deelnemen, krijgen gratis bezoeken voor medicatiebeheer aangeboden gedurende in totaal maximaal 6 maanden vanaf de datum van inschrijving, waarbij intramurale en poliklinische behandeling worden gecombineerd. Studiemedicatie (Sertraline, Fluoxetine, Paroxetine, Escitalopram, Lorazepam, Zolpidem) is gratis gedurende de 6 maanden. De studie zal geen andere medicijnen kosteloos verstrekken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University/New York State Psychiatric Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Unipolaire depressie met huidige depressieve episode (MDE). Deelnemers zijn mogelijk vrij van psychiatrische medicatie, of als ze psychiatrische medicatie gebruiken, reageren ze niet adequaat op de huidige MDE met zelfmoordgedachten (zie 2).
- Matige tot ernstige zelfmoordgedachten
- 18-65 jaar oud
- Deelnemers moeten akkoord gaan met een vrijwillige opname in een klinische onderzoeksafdeling van het New York State Psychiatric Institute (NYSPI) voor de infusie(s), voor een kort verblijf, of langer indien klinisch noodzakelijk.
- Premenopauzale vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om tijdens deelname aan het onderzoek een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals condooms, pessariums of orale anticonceptiepillen.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Deelnemers van 61-65 jaar moeten bij de screening een 25 of hoger scoren op het Mini-Mental State Examination (MMSE).
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Onstabiele medische toestand of neurologische aandoening, inclusief baseline hypertensie (BP>140/90) of een significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen.
- Significante ECG-afwijking
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Diagnose van bipolaire stoornis of psychotische stoornis
- Contra-indicatie voor elke studiebehandeling.
- Onvoldoende begrip van het Engels.
- Eerder ondoeltreffend onderzoek naar of bijwerking van ketamine of midazolam.
- Opiaatgebruik van meer dan de totale dagelijkse dosis van 20 mg Oxycodon of equivalent gedurende de 3 dagen voorafgaand aan de infusie.
- Een diagnose van slaapapneu.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Midazolam
0,02 mg/kg, I.V. (in de ader)
|
Eenmalige dosis van 0,02 mg/kg Midazolam intraveneus toegediend (in de ader) gedurende 40 minuten
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ketamine
0,5 mg/kg, I.V. (in de ader)
|
Eenmalige dosis van 0,5 mg/kg ketamine intraveneus toegediend (in de ader) gedurende 40 minuten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in schaal voor zelfmoordgedachten
Tijdsspanne: Dag 1 (24 uur) na de behandeling
|
Verandering in zelfmoordgedachten bij depressieve patiënten met matige tot ernstige zelfmoordgedachten vanaf de pre-infusie baseline tot 24 uur na de infusie met ketamine of midazolam, een sedativum waarvan niet bekend is dat het zelfmoordgedachten vermindert, gemeten met de Beck-schaal voor zelfmoordgedachten - door een arts beoordeelde versie .
Deze schaal heeft 19 items met een schaal van 0 (minst ernstig) tot 2 (meest ernstig) en een mogelijke score van 0 tot 38, waarbij een hogere score een grotere ernst aangeeft.
|
Dag 1 (24 uur) na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Speeksel Cortisol Awakening Response (CAR).
Tijdsspanne: Cort2 - Cort1 = (Dag 1 30 minuten na ontwaken cortisol) - (Dag 1 ontwaken cortisol)
|
Op de ochtenden van een infusiedag en op dag na de behandeling1 gebruikten de deelnemers salivettes (Sarstedt AG & Co.) om speekselmonsters te geven bij het ontwaken (Cort1) en 30 minuten later (Cort2) om de cortisol-ontwakingsrespons (CAR) te meten = ( Cort2 - Cort1). Verschillen tussen de midazolam- en de ketaminegroep werden getest met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA)-model van de verandering in CAR van baseline tot dag1, met behandelingsgroep en baselinemeting van de uitkomstvariabele als voorspellers. Bereik van 0,1 tot 12,5 ng/ml en lager betekent minder stressrespons, hoger betekent meer stressrespons. |
Cort2 - Cort1 = (Dag 1 30 minuten na ontwaken cortisol) - (Dag 1 ontwaken cortisol)
|
|
Neuropsychologische effecten
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1
|
De hieronder vermelde gemiddelde Z-scores zijn het gemiddelde van de Z-scores voor alle afgenomen testen.
De Z-scores voor elke test waren gebaseerd op gepubliceerde normatieve gegevens en normatieve gegevens die beschikbaar zijn in ons laboratorium.
Het populatiegemiddelde voor een Z-score is nul, met een SD van 1, dus scores onder nul zouden duiden op prestaties onder de populatienorm; een score dicht bij nul duidt op een prestatie die dicht bij de populatienorm ligt (of een normalisering van de prestatie).
|
Basislijn en dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University/New York State Psychiatric Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hochschild A, Keilp JG, Madden SP, Burke AK, Mann JJ, Grunebaum MF. Ketamine vs midazolam: Mood improvement reduces suicidal ideation in depression. J Affect Disord. 2022 Mar 1;300:10-16. doi: 10.1016/j.jad.2021.12.055. Epub 2021 Dec 22.
- Keilp JG, Madden SP, Marver JE, Frawley A, Burke AK, Herzallah MM, Gluck M, Mann JJ, Grunebaum MF. Effects of Ketamine Versus Midazolam on Neurocognition at 24 Hours in Depressed Patients With Suicidal Ideation. J Clin Psychiatry. 2021 Nov 2;82(6):21m13921. doi: 10.4088/JCP.21m13921.
- Grunebaum MF, Mann JJ, Galfalvy HC, Gibbons RD. Computerized-Adaptive vs. Traditional Ratings of Depression and Suicidal Thoughts: An Assay Sensitivity Pilot Study in a Ketamine Clinical Trial. Front Psychiatry. 2021 Apr 7;12:602976. doi: 10.3389/fpsyt.2021.602976. eCollection 2021.
- Grunebaum MF, Galfalvy HC, Choo TH, Keilp JG, Moitra VK, Parris MS, Marver JE, Burke AK, Milak MS, Sublette ME, Oquendo MA, Mann JJ. Ketamine for Rapid Reduction of Suicidal Thoughts in Major Depression: A Midazolam-Controlled Randomized Clinical Trial. Am J Psychiatry. 2018 Apr 1;175(4):327-335. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17060647. Epub 2017 Dec 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Zelfbeschadigend gedrag
- Zelfmoord
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Suïcidale gedachten
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Ketamine
- Midazolam
Andere studie-ID-nummers
- #6598
- R01MH096784 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .