EVP-6124 onderzoek naar leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar (beide inclusief).
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen en in staat om te voldoen aan de studiebeperkingen.

• Vrouwen kunnen zich inschrijven als ze:

  1. gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal (amenorroe langer dan 1 jaar en follikelstimulerend hormoon, FSH, groter dan of gelijk aan 30 mU/ml), of
  2. echte onthouding beoefenen en een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij screening en dag -1, of
  3. het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, waarvan er één een fysieke barrièremethode moet zijn, zoals een adequate hormonale methode (bijv. anticonceptie-implantaten, injectables, orale anticonceptiva) en/of niet-hormonale methoden (bijv. spiraaltje, condoom, pessarium of zaaddodende middelen) vanaf de screening of ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tot 30 dagen na inname van de onderzoeksmedicatie en met een negatieve zwangerschapstest in de urine op de screening en op dag -1.

• Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als ze:

  1. gedocumenteerd chirurgisch steriel te zijn (vasectomie), of
  2. echte onthouding beoefenen, of
  3. het gebruik van een adequate anticonceptiemethode met dubbele barrière, waarvan er één een fysieke barrière moet zijn gedurende 90 dagen na inname van het geneesmiddel.
• BMI 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusief, waarbij BMI (kg/m2) = lichaamsgewicht (kg) / lengte2 (m2).
• Patiënten met diabetes mellitus kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat de ziekte onder controle is (zoals beoordeeld door de PI).

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante abnormale voorgeschiedenis, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of laboratoriumtests bij de screening voorafgaand aan het onderzoek waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de vrijwilliger verstoren, behalve voor aandoeningen die verband houden met met leverfunctiestoornis bij patiënten met levercirrose (Groep 1 en 2).
• Chirurgie (bijv. maagbypass) of medische aandoening die de absorptie van medicijnen aanzienlijk kan beïnvloeden (zoals beoordeeld door de PI).
• Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde van 3 herhaalde metingen voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 105 mmHg); huidige of gedocumenteerde geschiedenis van herhaalde klinisch significante hypotensie of ernstige episodes van orthostatische hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 50 mmHg).
• Geschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel of een geschiedenis van ernstige anafylactische reactie.
• Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering (of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of blootstelling aan meer dan drie nieuwe onderzoeksmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering, tenzij licht van ernst en goedgekeurd door de onderzoeker en de medische vertegenwoordiger van de sponsor.
• Aanwezigheid van actieve infectie die antibiotica vereist.
• Voorgeschiedenis van kanker (geoordeeld niet volledig in remissie te zijn) of aanwezigheid van kanker (behalve basaalcelkanker of plaveiselcelkanker) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve urinedrugscreening (indien niet vanwege gelijktijdige medicatie) of alcoholademtest bij screening en/of dag -1.
• Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Inname van alcohol en cafeïne binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering en tijdens de quarantaine. Regelmatige alcoholconsumptie mag niet hoger zijn dan 21 eenheden voor mannen en 14 eenheden voor vrouwen per week (1 eenheid is gelijk aan 340 ml bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
• Roken van meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag.
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke cytochroom (CYP) P450-inductoren of -remmers zijn binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, pomelo of Sevilla-sinaasappelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
• Positieve serologie voor anti-humaan immunodeficiëntievirus subtype 1 of 2.
• Verlies van meer dan 450 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de proef (bijvoorbeeld als bloeddonor).
• Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.