Estudio de insuficiencia hepática EVP-6124

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos masculinos o femeninos de 18 a 65 años (ambos inclusive).
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado y capaz de cumplir con las restricciones del estudio.

• Las mujeres pueden inscribirse si son:

  1. documentada como quirúrgicamente estéril o posmenopáusica (amenorrea de más de 1 año y hormona estimulante del folículo, FSH, mayor o igual a 30 mU/mL), o
  2. practicar la verdadera abstinencia y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el día -1, o
  3. utilizando protección anticonceptiva de doble barrera, de los cuales uno debe ser un método de barrera física, como un método hormonal adecuado (p. ej., implantes anticonceptivos, inyectables, anticonceptivos orales) y/o métodos no hormonales (p. ej., dispositivo intrauterino, condón, diafragma o espermicidas) desde la Selección o al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio (lo que ocurra primero) hasta 30 días después de la ingesta del medicamento del estudio y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Selección y el Día -1.

• Los hombres con parejas en edad fértil pueden inscribirse si son:

  1. documentado como quirúrgicamente estéril (vasectomía), o
  2. practicando la verdadera abstinencia, o
  3. utilizando un método anticonceptivo de doble barrera adecuado, de los cuales uno debe ser una barrera física durante 90 días después de la toma del medicamento.
• IMC 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusive, donde IMC (kg/m2) = peso corporal (kg) / altura2 (m2).
• Los pacientes con diabetes mellitus pueden incluirse siempre que la enfermedad esté controlada (según lo juzgado por el PI).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes anormales clínicamente relevantes, hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio en la evaluación de selección previa al ensayo que el investigador juzgue como probable que interfiera con los objetivos del ensayo o la seguridad del voluntario, excepto por las condiciones asociadas. con insuficiencia hepática en sujetos con cirrosis hepática (Grupos 1 y 2).
• Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar significativamente la absorción de medicamentos (según lo juzgado por el PI).
• Hipertensión no controlada tratada/no tratada (definida como una media de 3 mediciones repetidas de presión arterial sistólica mayor o igual a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica mayor o igual a 105 mmHg); antecedentes actuales o documentados de hipotensión repetida clínicamente significativa o episodios graves de hipotensión ortostática (presión arterial sistólica <90 mmHg y/o presión arterial diastólica inferior a 50 mmHg).
• Antecedentes de alergias múltiples y/o severas a medicamentos o alimentos o antecedentes de reacción anafiláctica severa.
• Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación (o 5 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo) o exposición a más de tres nuevos agentes en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que sea de gravedad leve y haya sido aprobada por el investigador y el representante médico del patrocinador.
• Presencia de infección activa que requiera antibióticos.
• Antecedentes de cáncer (considerado que no está en remisión total) o presencia de cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas) según lo juzgado por el investigador.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva (si no se debe a medicación concomitante) o prueba de aliento con alcohol en la selección y/o el día -1.
• Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 2 años.
• Ingestión de alcohol y cafeína dentro de las 24 horas previas a la dosificación y durante el parto. El consumo regular de alcohol no debe exceder las 21 unidades para hombres y las 14 unidades para mujeres por semana (1 unidad equivale a 340 ml de cerveza, 115 ml de vino o 43 ml de licores).
• Fumar más de 10 cigarrillos o equivalente por día.
• Uso concomitante de medicamentos conocidos por ser inductores o inhibidores potentes del citocromo (CYP) P450 en los 21 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Consumo de toronja, jugo de toronja, pomelo o naranjas de Sevilla dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la realización del estudio.
• Serología positiva para anti-virus de la inmunodeficiencia humana subtipo 1 o 2.
• Pérdida de más de 450 ml de sangre durante los 3 meses anteriores al ensayo (p. ej., como donante de sangre).
• Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio.