Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van pazopanib en MK 3475 bij gevorderd niercelcarcinoom (RCC; KEYNOTE-018)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moet bereid zijn om te voldoen aan behandeling en follow-up
• Diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd RCC dat overwegend heldere celhistologie is
• Moet een meetbare ziekte hebben
• De patiënt heeft geen eerdere systemische therapie gekregen
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze niet-vruchtbaar is, een negatieve serumzwangerschapstest heeft binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, geen borstvoeding geeft, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek tot tenminste 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Linkerventrikelejectiefractie >= ondergrens van normaal zoals beoordeeld door echocardiogram of multigated-acquisitiescan
• In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
• Proefpersoon neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksbehandeling
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens het onderzoek enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig heeft
• Proefpersoon krijgt een systemische behandeling met steroïden, binnen een week vóór de geplande datum voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De patiënt gebruikt een andere vorm van immunosuppressiva
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan de ziekte die in de studie wordt behandeld) binnen 5 jaar vóór toediening van de eerste studiebehandeling
• Metastase van het centrale zenuwstelsel
• Niet in staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden
• Proefpersoon heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis
• Actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie of een bekende voorgeschiedenis van of positief is voor Hepatitis B of Hepatitis C
• Aanwezigheid van actieve infectie die systemische therapie vereist
• Gecorrigeerde verlenging van de duur van het QT-interval
• Geschiedenis van een of meer van de volgende hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting; Myocardinfarct; Instabiele angina; Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Slecht gecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van onbehandelde diepe veneuze trombose
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer, of aanwezigheid van symptomatische perifere vaatziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Recente bloedspuwing
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen
• Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren
• Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op een ander monoklonaal antilichaam. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de hulpstoffen in pazopanib-tabletten
• Heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling alle verboden medicijnen ingenomen die in het protocol worden vermeld. De proefpersoon heeft een levend vaccin gekregen of zal dit krijgen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling