Estudio de seguridad y eficacia de pazopanib y MK 3475 en carcinoma avanzado de células renales (RCC; KEYNOTE-018)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Diagnóstico de RCC localmente avanzado o metastásico que es predominantemente histológico de células claras
• Debe tener una enfermedad medible
• El sujeto no ha recibido terapia sistémica previa.
• Una mujer es elegible para participar en el estudio si no tiene capacidad para procrear, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, no está amamantando y acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta al menos 120 días después de la última dosis del producto en investigación
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= límite inferior de lo normal evaluado por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated
• En Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
• El sujeto participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Se espera que el sujeto requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
• El sujeto está en cualquier terapia con esteroides sistémicos, dentro de una semana antes de la fecha planificada para la primera dosis del tratamiento del estudio. El sujeto está tomando cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
• El sujeto tiene antecedentes de una neoplasia maligna (aparte de la enfermedad bajo tratamiento en el estudio) dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Metástasis del sistema nervioso central
• Incapaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.
• El sujeto tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis
• enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación; antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o antecedentes conocidos o positivos para hepatitis B o hepatitis C
• Presencia de infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Prolongación de la duración del intervalo QT corregida
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardíacas en los últimos 6 meses: angioplastia cardíaca o colocación de stent; Infarto de miocardio; angina inestable; Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Hipertensión mal controlada
• Antecedentes de trombosis venosa profunda no tratada
• Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza, o presencia de enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• hemoptisis reciente
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que podría interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Reacción de hipersensibilidad severa previa a otro anticuerpo monoclonal. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los excipientes de los comprimidos de pazopanib
• Ha tomado cualquiera de los medicamentos prohibidos que se enumeran en el protocolo dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El sujeto ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.