Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Pazopanib og MK 3475 i avanceret nyrecellekarcinom (RCC; KEYNOTE-018)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villig til at overholde behandling og opfølgning
• Diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk RCC, der overvejende er klar celle histologi
• Skal have målbar sygdom
• Forsøgspersonen har ikke tidligere modtaget systemisk behandling
• En kvinde er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, ikke ammende og indvilliger i at bruge passende prævention under undersøgelsen indtil mindst 120 dage efter sidste dosis af forsøgsproduktet
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= nedre normalgrænse vurderet ved ekkokardiogram eller multigated optagelsesscanning
• I Frankrig vil et forsøgsperson kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk terapi under undersøgelsen
• Forsøgspersonen er i enhver systemisk steroidbehandling inden for en uge før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonen er på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
• Forsøgspersonen har en anamnese med en malignitet (andre end den sygdom, der behandles i undersøgelsen) inden for 5 år før første undersøgelsesbehandling.
• Metastaser i centralnervesystemet
• Ude af stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin
• Forsøgsperson har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis
• Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intra-abdominal byld inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kendt historie med HIV-infektion eller en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B eller hepatitis C
• Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Korrigeret forlængelse af QT-intervallet
• Anamnese med en eller flere af følgende hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting; Myokardieinfarkt; Ustabil angina; Anamnese med kongestivt hjertesvigt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
• Dårligt kontrolleret hypertension
• Anamnese med ubehandlet dyb venetrombose
• Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår eller tilstedeværelse af symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Nylig hæmoptyse
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, og som øger risikoen for lungeblødning
• Alle alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et andet monoklonalt antistof. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til hjælpestofferne i pazopanib-tabletter
• Har taget nogen forbudt medicin, der er anført i protokollen inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonen har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første indgivelse af undersøgelsesbehandling