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진행성 신세포암에서 파조파닙과 MK 3475의 안전성 및 유효성 연구(RCC; KEYNOTE-018)

2020년 2월 28일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

진행성 신세포암 환자에서 파조파닙과 MK 3475의 안전성과 효능을 평가하기 위한 I/II상 연구

이것은 진행된 RCC가 있는 치료 경험이 없는 피험자를 대상으로 한 파조파닙 및/또는 MK 3475에 대한 공개 라벨 2부 연구입니다. 1부는 파조파닙 + MK 3475의 1상 용량 증량에 이어 최대 내약 요법 및 권장 2상 용량을 결정하기 위한 확장 코호트로 구성됩니다. 파트 2는 단일 제제 파조파닙 및 단일 제제 MK 3475와 비교하여 파조파닙 + MK 3475의 임상적 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 3군 II상 연구입니다. 이 I/II상 연구의 목적은 MK 3475와 조합된 파조파닙의 안전성과 내약성을 테스트하고 단일 제제 파조파닙 및 단일 제제와 비교하여 진행된 RCC를 가진 피험자에서 MK 3475와 조합된 파조파닙의 임상적 효능을 연구하는 것입니다. -MK 3475 요원.

2017년 2월 9일에 발표된 긴급 안전 조치(USM)에 따라 이 연구의 2단계(2부) 부분은 시작되지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
      • London, 영국, W1G 6AD
        • Novartis Investigative Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, 영국, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명하고 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
  • 주로 명확한 세포 조직학인 국소 진행성 또는 전이성 RCC의 진단
  • 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 피험자는 이전에 전신 요법을 받지 않았습니다.
  • 여성은 비임신 가능성이 있고, 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받고, 수유 중이 아니며, 최소 연구 제품의 마지막 투여 후 120일
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
  • 프로토콜에 정의된 적절한 기관 기능
  • 좌심실 박출률 >= 심초음파 또는 다문 획득 스캔으로 평가한 정상 하한
  • 프랑스에서는 피험자가 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 피험자는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다.
  • 피험자는 현재 참여 중이거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
  • 피험자는 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
  • 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 계획일로부터 1주일 이내에 임의의 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다. 피험자는 다른 형태의 면역억제제를 복용 중입니다.
  • 피험자는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 5년 이내에 악성(연구에서 치료 중인 질병 제외)의 병력이 있습니다.
  • 중추신경계 전이
  • 경구 투여 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
  • 피험자는 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력이 있습니다.
  • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장관 상태; 연구 치료 시작 전 4주 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 알려진 HIV 감염 병력 또는 알려진 B형 간염 또는 C형 간염 병력 또는 양성
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염의 존재
  • 수정된 QT 간격 지속 시간 연장
  • 지난 6개월 이내에 다음 심장 상태 중 하나 이상의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트; 심근 경색증; 불안정 협심증; New York Heart Association 분류에 따른 Class III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력
  • 지난 6개월 이내 뇌혈관 사고의 병력
  • 잘 조절되지 않는 고혈압
  • 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증의 병력
  • 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환의 존재
  • 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
  • 최근의 객혈
  • 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변
  • 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수
  • 다른 단클론 항체에 대한 이전의 중증 과민 반응. 파조파닙 정제의 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 프로토콜에 나열된 금지 약물을 복용했습니다. 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1 부
파트 1은 피험자가 파조파닙을 경구 투여하고 MK 3475를 정맥 투여하는 용량 증량 단계입니다. 피험자는 다음 용량 수준 코호트가 등록되기 전 최소 8주 동안 평가됩니다.
의약품: 파조파닙
파조파닙은 400~800mg의 용량 범위에서 사용할 수 있는 경구 투여용 200mg 정제입니다.
의약품: MK-3475
MK 3475는 1~10mg/kg의 잠재적 용량 범위에서 사용할 수 있는 정맥 투여용 100mg/4mL 용액입니다.
실험적: 2 부

파트 2는 피험자가 각 치료군에 등록되는 무작위 단계입니다.

파조파닙 단독요법 파조파닙+MK-3475 MK-3475 단독요법
의약품: 파조파닙
파조파닙은 400~800mg의 용량 범위에서 사용할 수 있는 경구 투여용 200mg 정제입니다.
의약품: MK-3475
MK 3475는 1~10mg/kg의 잠재적 용량 범위에서 사용할 수 있는 정맥 투여용 100mg/4mL 용액입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
기간: AE의 경우 연구 치료 시작(첫 번째 용량)부터 치료 후 추적 방문(마지막 연구 제품 용량 후 최소 30일)까지, SAE의 경우 마지막 용량 후 90일까지
AE의 경우 연구 치료 시작(첫 번째 용량)부터 치료 후 추적 방문(마지막 연구 제품 용량 후 최소 30일)까지, SAE의 경우 마지막 용량 후 90일까지
파트 1: 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 내약 요법(MTR) 결정
기간: 8주
MTR은 최고 용량의 MK 3475와 조합된 최고 용량의 파조파닙으로 정의되며 최소 8주의 치료 후 6명 중 1명 이상이 DLT를 경험합니다. DLT는 치료 첫 8주 이내에 시작되는 약물 관련 AE로 정의됩니다.
8주
파트 1: 치료의 영구 중단, 용량 감소, 중단 또는 지연이 있는 피험자의 수
기간: 24개월
24개월
파트 1: 실험실 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 평균 4년
실험실 평가에는 혈액학, 임상 화학, 소변, 응고 및 갑상선 기능 검사가 포함됩니다.
평균 4년
파트 1: 기준선에서 활력 징후의 변화
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
활력 징후 측정에는 심박수, 체온 및 혈압이 포함됩니다.
연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
파트 1: 기준선에서 심장 매개변수의 변화
기간: 24개월
심장 평가에는 심전도(ECG) 및 심초음파(ECHO)가 포함됩니다.
24개월
파트 1: 항 MK 3475 항체의 발생률 및 역가
기간: 24개월
피험자는 연구 전반에 걸쳐 항-MK 3475 항체에 대해 모니터링됩니다.
24개월
파트 2: 무진행 생존(PFS)
기간: 평균 4년
PFS는 무작위 배정 날짜와 질병 진행(RECIST v1.1 사용) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 초기 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
평균 4년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: 용량 증량 코호트: 파조파닙 혈장 농도 및 혈청 MK 3475 농도.
기간: 파조파닙의 경우: MK-3475의 1차 및 2차 투여 전후. MK-3475의 경우: MK-3475 최종 투여 후 6개월까지
혈장 파조파닙 및 혈청 MK 3475 농도 분석을 위해 모든 피험자로부터 혈액 샘플을 채취합니다.
파조파닙의 경우: MK-3475의 1차 및 2차 투여 전후. MK-3475의 경우: MK-3475 최종 투여 후 6개월까지
파트 1: 확장 코호트의 약동학(PK) 매개변수
기간: 파조파닙의 경우: MK-3475의 1차 및 2차 투여 전후. MK-3475의 경우: MK-3475 최종 투여 후 6개월까지
시간 0에서 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-24], 관찰된 최대 농도(Cmax), tmax 및 파조파닙의 24시간에서의 농도(C24); 투약 간격의 끝(Ctau) 및 파조파닙의 경구 투약 CL/F 후 겉보기 청소율은 데이터가 허용하는 경우 결정됩니다.
파조파닙의 경우: MK-3475의 1차 및 2차 투여 전후. MK-3475의 경우: MK-3475 최종 투여 후 6개월까지
1부 및 2부: 전체 응답률(ORR)
기간: 평균 4년
전체 반응률은 RECIST v1.1 및 수정된 RECIST에 의해 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
평균 4년
파트 1 및 파트 2: 임상 혜택 비율
기간: 평균 4년
임상적 혜택률은 RECIST v1.1 및 수정된 RECIST에 의해 CR 또는 PR의 확인된 반응 또는 최소 6개월 안정적인 질병으로 정의됩니다.
평균 4년
파트 1 및 파트 2: 응답 시간
기간: 평균 4년
응답 시간은 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR이 있는 모든 피험자에 대해 무작위 배정부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거(둘 중 먼저 기록된 상태)까지의 시간으로 정의됩니다.
평균 4년
파트 1 및 파트 2: 응답 기간
기간: 평균 4년
반응 기간은 확인된 CR 또는 PR이 있는 모든 피험자에 대해 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 어느 쪽이든 RECIST v1.1 및 수정된 RECIST에 의해 먼저 기록된 시간까지로 정의됩니다.
평균 4년
파트 2: 수정된 RECIST에 의한 PFS
기간: 평균 4년
평균 4년
1부 및 2부: 18개월 무진행 생존율(PFSR18)
기간: 18개월
PFSR18은 RECIST v1.1 및 수정된 RECIST에 의한 18개월 무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 계산됩니다.
18개월
파트 2: 18개월에서의 전체 생존(OS)
기간: 18개월
18개월에서의 전체 생존은 Kaplan-Meier 방법에 기초하여 요약될 것이다.
18개월
파트 2: 전체 생존(OS)
기간: 평균 4년
전체 생존은 Kaplan-Meier 생존 곡선을 사용하여 요약됩니다.
평균 4년
파트 2: AE 및 SAE의 발생률 및 중증도
기간: AE의 경우 연구 치료 시작(첫 번째 용량)부터 치료 후 추적 방문(마지막 연구 제품 용량 후 최소 30일)까지, SAE의 경우 마지막 용량 후 90일까지
AE의 경우 연구 치료 시작(첫 번째 용량)부터 치료 후 추적 방문(마지막 연구 제품 용량 후 최소 30일)까지, SAE의 경우 마지막 용량 후 90일까지
파트 2: 치료의 영구 중단, 용량 감소, 중단 또는 지연이 있는 피험자의 수
기간: 평균 4년
평균 4년
파트 2: 실험실 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 평균 4년
실험실 평가에는 혈액학, 임상 화학, 소변, 응고 및 갑상선 기능 검사가 포함됩니다.
평균 4년
파트 2: 기준선에서 활력 징후의 변화
기간: 평균 4년
활력 징후 측정에는 심박수, 체온 및 혈압이 포함됩니다.
평균 4년
파트 2: 기준선에서 심장 매개변수의 변화
기간: 평균 4년
심장 평가에는 ECG 및 ECHO가 포함됩니다.
평균 4년
파트 2: 파조파닙 + MK 3475 및 단일 제제 MK 3475로 치료받은 환자에서 항 MK 3475 항체의 발생률 및 역가
기간: MK-3475 최종 투여 후 6개월까지
피험자는 연구 전반에 걸쳐 항-MK 3475 항체에 대해 모니터링됩니다.
MK-3475 최종 투여 후 6개월까지
파트 2: 무작위 단계의 PK 매개변수
기간: 파조파닙의 경우: MK-3475의 용량 49까지.
혈장 파조파닙 및 혈청 MK 3475 농도 분석을 위해 모든 피험자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 파조파닙 단독 및 MK 3475와 조합의 AUC[0-24], Cmax, tmax 및 C24; Cmax, Ctau 및 파조파닙의 경구 투여 CL/F 후 겉보기 청소율은 데이터가 허용하는 경우 결정됩니다.
파조파닙의 경우: MK-3475의 용량 49까지.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 12월 27일

기본 완료 (실제)

2019년 2월 27일

연구 완료 (실제)

2019년 2월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 12일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 28일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 200249
  • KEYNOTE-018 (기타 식별자: Merck)
  • PZP034A2101 (기타 식별자: Novartis)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

암종, 신장 세포에 대한 임상 시험

파조파닙에 대한 임상 시험

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약물 개입

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