Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pazopanibu i MK 3475 w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym (RCC; KEYNOTE-018)

28 lutego 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pazopanibu i MK 3475 u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym

Jest to otwarte, dwuczęściowe badanie pazopanibu i/lub MK 3475 u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Część 1 składa się ze zwiększania dawki fazy I pazopanibu + MK 3475, po którym następuje ekspansja kohorty w celu określenia maksymalnego tolerowanego schematu i zalecanej dawki fazy II. Część 2 to randomizowane, 3-ramienne badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa pazopanibu + MK 3475 w porównaniu z pazopanibem w monoterapii i MK 3475 w monoterapii. Celem tego badania fazy I/II jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji pazopanibu w skojarzeniu z MK 3475 oraz zbadanie skuteczności klinicznej pazopanibu w skojarzeniu z MK 3475 u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym w porównaniu z pazopanibem stosowanym w monoterapii i pojedynczym lekiem. -agent MK 3475.

W związku z pilnym środkiem bezpieczeństwa (USM) opublikowanym 9 lutego 2017 r. faza II (część 2) tego badania nie rozpocznie się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Novartis Investigative Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i musi być gotowa do przestrzegania leczenia i obserwacji
  • Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka nerki nerkowej, w którym przeważają jasne komórki histologiczne
  • Musi mieć mierzalną chorobę
  • Osobnik nie otrzymał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku, nie karmi piersią i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania co najmniej do 120 dni po ostatniej dawce badanego produktu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= dolna granica normy oceniana za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowego skanu akwizycji
  • We Francji osoba będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych
  • Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej podczas badania
  • Pacjent jest w trakcie ogólnoustrojowej terapii sterydowej w ciągu jednego tygodnia przed planowaną datą podania pierwszej dawki badanego leku. Podmiot przyjmuje jakąkolwiek inną formę leków immunosupresyjnych
  • Uczestnik ma historię nowotworu złośliwego (innego niż choroba leczona w badaniu) w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Niezdolność do połknięcia i zatrzymania leku podanego doustnie
  • Podmiot ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie
  • Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne choroby przewodu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem perforacji; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Znana historia zakażenia wirusem HIV lub znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Obecność czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
  • Skorygowane wydłużenie czasu trwania odstępu QT
  • Historia jednego lub więcej z następujących schorzeń serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy: angioplastyka serca lub stentowanie; zawał mięśnia sercowego; niestabilna dławica piersiowa; Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Źle kontrolowane nadciśnienie
  • Historia nieleczonej zakrzepicy żył głębokich
  • Obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia lub obecność objawowej choroby naczyń obwodowych
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Niedawne krwioplucie
  • Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  • Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do substancji pomocniczych w tabletkach pazopanibu
  • Przyjął jakiekolwiek zabronione leki wymienione w protokole w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku. Uczestnik otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1
Część 1 to faza zwiększania dawki, w której pacjenci otrzymają pazopanib doustnie i MK 3475 dożylnie. Pacjenci będą oceniani przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem kohorty na kolejnym poziomie dawki.
Lek: Pazopanib
Pazopanib to doustna tabletka 200 mg dostępna w zakresie dawek od 400 do 800 mg
Lek: MK-3475
MK 3475 to podawany dożylnie roztwór o stężeniu 100 mg/ 4 ml dostępny w zakresie potencjalnych dawek od 1 do 10 mg/kg.
Eksperymentalny: Część 2

Część 2 to randomizowana faza, w której uczestnicy zostaną włączeni do każdej grupy leczenia:

Pazopanib w monoterapii Pazopanib+MK-3475 MK-3475 w monoterapii
Lek: Pazopanib
Pazopanib to doustna tabletka 200 mg dostępna w zakresie dawek od 400 do 800 mg
Lek: MK-3475
MK 3475 to podawany dożylnie roztwór o stężeniu 100 mg/ 4 ml dostępny w zakresie potencjalnych dawek od 1 do 10 mg/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (pierwsza dawka) do wizyty kontrolnej po leczeniu (co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu) w przypadku AE i do 90 dni po ostatniej dawce w przypadku SAE
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (pierwsza dawka) do wizyty kontrolnej po leczeniu (co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu) w przypadku AE i do 90 dni po ostatniej dawce w przypadku SAE
Część 1: Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTR)
Ramy czasowe: 8 tygodni
MTR definiuje się jako najwyższą dawkę pazopanibu w połączeniu z najwyższą dawką MK 3475, przy której nie więcej niż 1 z 6 osób doświadcza DLT po minimum 8 tygodniach leczenia. DLT definiuje się jako AE związane z lekiem, rozpoczynające się w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia
8 tygodni
Część 1: Liczba pacjentów z trwałym przerwaniem leczenia, zmniejszeniem dawki, przerwaniem lub opóźnieniem
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Oceny laboratoryjne obejmują hematologię, chemię kliniczną, badanie moczu, krzepnięcia i czynność tarczycy
Średnio 4 lata
Część 1: Zmiana od wartości wyjściowych parametrów życiowych
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Pomiary parametrów życiowych obejmują tętno, temperaturę i ciśnienie krwi
30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów sercowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena serca obejmuje elektrokardiogram (EKG) i echokardiogram (ECHO)
24 miesiące
Część 1: Występowanie i miano przeciwciał anty MK 3475
Ramy czasowe: 24 miesiące
Uczestnicy będą monitorowani pod kątem obecności przeciwciał anty-MK 3475 przez cały czas trwania badania
24 miesiące
Część 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
PFS definiuje się jako odstęp między datą randomizacji a wcześniejszą datą progresji choroby (na podstawie RECIST v1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Średnio 4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Kohorty zwiększania dawki: stężenia pazopanibu w osoczu i stężenia MK 3475 w surowicy.
Ramy czasowe: Dla pazopanibu: przed i po 1. i 2. dawce MK-3475. Dla MK-3475: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce MK-3475
W celu analizy stężeń pazopanibu w osoczu i MK 3475 w surowicy, od wszystkich pacjentów zostaną pobrane próbki krwi
Dla pazopanibu: przed i po 1. i 2. dawce MK-3475. Dla MK-3475: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce MK-3475
Część 1: Parametry farmakokinetyczne (PK) w rozszerzonej kohorcie
Ramy czasowe: Dla pazopanibu: przed i po 1. i 2. dawce MK-3475. Dla MK-3475: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce MK-3475
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 24 godzin (AUC[0-24], maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax), tmax i stężenie pazopanibu w 24 godzinie (C24); stężenie przed podaniem (minimalne) stężenie w koniec przerwy w dawkowaniu (Ctau) i pozorny klirens po doustnym podaniu dawki CL/F pazopanibu zostaną określone, jeśli pozwolą na to dane.
Dla pazopanibu: przed i po 1. i 2. dawce MK-3475. Dla MK-3475: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce MK-3475
Część 1 i Część 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako odsetek osób, które uzyskały potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) według RECIST v1.1 i zmodyfikowanego RECIST
Średnio 4 lata
Część 1 i Część 2: Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź CR lub PR lub co najmniej 6-miesięczną stabilizację choroby według RECIST v1.1 i zmodyfikowanego RECIST.
Średnio 4 lata
Część 1 i Część 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Czas do odpowiedzi jest zdefiniowany dla wszystkich pacjentów z potwierdzoną CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1 jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (w zależności od tego, który status zostanie zarejestrowany jako pierwszy)
Średnio 4 lata
Część 1 i Część 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Czas trwania odpowiedzi jest zdefiniowany dla wszystkich pacjentów z potwierdzoną CR lub PR jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, według RECIST v1.1 i zmodyfikowanego RECIST
Średnio 4 lata
Część 2: PFS według zmodyfikowanego RECIST
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Średnio 4 lata
Część 1 i Część 2: Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby po 18 miesiącach (PFSR18)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
PFSR18 zostanie obliczony na podstawie szacunków Kaplana-Meiera przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 18 miesiącach według RECIST v1.1 i zmodyfikowanego RECIST
18 miesięcy
Część 2: Całkowity czas przeżycia (OS) po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Całkowite przeżycie po 18 miesiącach zostanie podsumowane na podstawie metody Kaplana-Meiera.
18 miesięcy
Część 2: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Całkowity czas przeżycia zostanie podsumowany za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera
Średnio 4 lata
Część 2: Częstość występowania i ciężkość AE i SAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (pierwsza dawka) do wizyty kontrolnej po leczeniu (co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu) w przypadku AE i do 90 dni po ostatniej dawce w przypadku SAE
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (pierwsza dawka) do wizyty kontrolnej po leczeniu (co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu) w przypadku AE i do 90 dni po ostatniej dawce w przypadku SAE
Część 2: Liczba pacjentów z trwałym przerwaniem leczenia, zmniejszeniem dawki, przerwaniem lub opóźnieniem
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Średnio 4 lata
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Oceny laboratoryjne obejmują hematologię, chemię kliniczną, badanie moczu, krzepnięcia i czynność tarczycy
Średnio 4 lata
Część 2: Zmiana od wartości wyjściowych parametrów życiowych
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Pomiary parametrów życiowych obejmują tętno, temperaturę i ciśnienie krwi
Średnio 4 lata
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów sercowych
Ramy czasowe: Średnio 4 lata
Oceny kardiologiczne będą obejmować EKG i ECHO
Średnio 4 lata
Część 2: Częstość występowania i miano przeciwciał anty-MK 3475 u pacjentów leczonych pazopanibem + MK 3475 i jednoskładnikowym MK 3475
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce MK-3475
Uczestnicy będą monitorowani pod kątem obecności przeciwciał anty-MK 3475 przez cały czas trwania badania
Do 6 miesięcy po ostatniej dawce MK-3475
Część 2: Parametry PK w fazie z randomizacją
Ramy czasowe: Dla pazopanibu: do dawki 49 MK-3475.
W celu analizy stężeń pazopanibu w osoczu i MK 3475 w surowicy, od wszystkich pacjentów zostaną pobrane próbki krwi. AUC[0-24], Cmax, tmax i C24 samego pazopanibu iw połączeniu z MK 3475; Cmax, Ctau i pozorny klirens po doustnym podaniu CL/F pazopanibu zostaną określone, jeśli pozwolą na to dane.
Dla pazopanibu: do dawki 49 MK-3475.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200249
  • KEYNOTE-018 (Inny identyfikator: Merck)
  • PZP034A2101 (Inny identyfikator: Novartis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, Komórka Nerki

Badania kliniczne na Pazopanib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj