Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Pazopanib und MK 3475 bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC; KEYNOTE-018)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen und muss bereit sein, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten
• Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten RCC, bei dem es sich überwiegend um eine klarzellige Histologie handelt
• Muss eine messbare Krankheit haben
• Das Subjekt hat keine vorherige systemische Therapie erhalten
• Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie im gebärfähigen Alter ist, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest hat, nicht stillt und sich bereit erklärt, während der Studie bis mindestens eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= untere Grenze des Normalwerts, beurteilt durch Echokardiogramm oder Multigating-Akquisitionsscan
• In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert
• Der Proband nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder ein Prüfgerät verwendet
• Es wird erwartet, dass das Subjekt während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie benötigt
• Der Proband befindet sich innerhalb einer Woche vor dem geplanten Datum für die erste Dosis der Studienbehandlung auf einer beliebigen systemischen Steroidtherapie. Das Subjekt nimmt eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten ein
• Der Proband hat innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung eine Malignität (außer der in der Studie behandelten Krankheit) in der Vorgeschichte
• Metastasen des zentralen Nervensystems
• Unfähig, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Das Subjekt hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis
• Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko; Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C
• Vorhandensein einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Korrigierte Verlängerung der QT-Intervalldauer
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting; Herzinfarkt; Instabile Angina pectoris; Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer unbehandelten tiefen Venenthrombose
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs oder Vorhandensein einer symptomatischen peripheren Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Kürzliche Hämoptyse
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen, bereits bestehenden medizinischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
• Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen anderen monoklonalen Antikörper. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Hilfsstoffen in Pazopanib-Tabletten verwandt sind
• Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verbotene Medikamente eingenommen, die im Protokoll aufgeführt sind. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten oder wird diesen erhalten