Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Patsopanibin ja MK 3475:n turvallisuus- ja tehotutkimus pitkälle edenneessä munuaissolukarsinoomassa (RCC; KEYNOTE-018)

perjantai 28. helmikuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen I/II tutkimus patsopanibin ja MK 3475:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä

Tämä on avoin, 2-osainen tutkimus patsopanibista ja/tai MK 3475:stä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa pitkälle edenneelle RCC:lle. Osa 1 koostuu patsopanibin + MK 3475:n vaiheen I annoksen nostamisesta, jota seuraa laajennuskohortti suurimman siedetyn hoito-ohjelman ja suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi. Osa 2 on satunnaistettu 3-haarainen faasi II -tutkimus, jossa arvioidaan patsopanibin + MK 3475:n kliinistä tehoa ja turvallisuutta verrattuna yksittäisen aineen patsopanibiin ja MK 3475:een. Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tavoitteena on testata patsopanibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä MK 3475:n kanssa ja tutkia patsopanibin kliinistä tehoa yhdessä MK 3475:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaistautia verrattuna yksittäiseen patsopanibiin ja yksittäiseen lääkkeeseen. -agentti MK 3475.

9. helmikuuta 2017 julkaistun kiireellisen turvatoimenpiteen (USM) jälkeen tämän tutkimuksen vaiheen II (osa 2) osa ei ala.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Novartis Investigative Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa
  • Paikallisesti edenneen tai metastaattisen RCC:n diagnoosi, joka on pääosin selkeä soluhistologia
  • Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus
  • Kohde ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa
  • Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän on ei-hedelmöitysikäinen, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta, ei imetä ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana vähintään 120 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1
  • Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= normaalin alaraja sydämen kaikututkimuksella tai moniportaisella hankinnalla arvioituna
  • Ranskassa koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän joko kuuluu sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita
  • Koehenkilö osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  • Koehenkilön odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
  • Kohde saa mitä tahansa systeemistä steroidihoitoa viikkoa ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää. Kohde käyttää mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä
  • Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tutkimuksessa hoidettava sairaus) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
  • Keskushermoston etäpesäke
  • Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta annettua lääkettä
  • Potilaalla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski; vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai C-hepatiitti positiivinen historia
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Korjattu QT-ajan piteneminen
  • Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydänsairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: Sydämen angioplastia tai stentointi; Sydäninfarkti; Epästabiili angina; Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan historia New York Heart Associationin luokituksen mukaan
  • Aivojen verisuonitautien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Huonosti hallittu verenpainetauti
  • Aiempi hoitamaton syvä laskimotromboosi
  • Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan tai oireisen perifeerisen verisuonisairauden esiintyminen
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Viimeaikainen hemoptyysi
  • Tunnetut endobronkiaaliset vauriot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä
  • Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkrasia lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​​​patsopanibitablettien apuaineille
  • On ottanut protokollassa lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Koehenkilö on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1
Osa 1 on annoksen korotusvaihe, jossa koehenkilöt saavat patsopanibia suun kautta ja MK 3475:tä suonensisäisesti. Koehenkilöitä arvioidaan vähintään 8 viikkoa ennen kuin seuraava annostason kohortti rekisteröidään.
Patsopanibi on suun kautta otettava 200 mg:n tabletti, jota on saatavana 400-800 mg:n annosalueella
MK 3475 on suonensisäisesti annettava 100 mg/4 ml liuos, jota on saatavana potentiaalisena annosalueena 1-10 mg/kg.
Kokeellinen: Osa 2

Osa 2 on satunnaistettu vaihe, jossa koehenkilöt otetaan mukaan kuhunkin hoitoryhmään:

Patsopanibi monoterapia Pazopanib+MK-3475 MK-3475 monoterapia

Patsopanibi on suun kautta otettava 200 mg:n tabletti, jota on saatavana 400-800 mg:n annosalueella
MK 3475 on suonensisäisesti annettava 100 mg/4 ml liuos, jota on saatavana potentiaalisena annosalueena 1-10 mg/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (ensimmäinen annos) ja hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (vähintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen) haittavaikutusten varalta ja 90 päivään viimeisestä annoksesta SAE-tapauksissa
Tutkimushoidon alusta (ensimmäinen annos) ja hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (vähintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen) haittavaikutusten varalta ja 90 päivään viimeisestä annoksesta SAE-tapauksissa
Osa 1: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn hoito-ohjelman (MTR) määrittäminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
MTR määritellään suurimmaksi patsopanibiannokseksi yhdessä suurimman MK 3475 -annoksen kanssa, jolla enintään 1 kuudesta koehenkilöstä kokee DLT:n vähintään 8 viikon hoidon jälkeen. DLT määritellään lääkkeeseen liittyväksi AE:ksi, joka alkaa ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana
8 viikkoa
Osa 1: Niiden potilaiden lukumäärä, joiden hoito keskeytettiin pysyvästi, annosta pienennettiin, keskeytettiin tai viivästyi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Osa 1: Muutos lähtötasosta laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, kliinisen kemian, virtsan, hyytymis- ja kilpirauhasen toimintatestin
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 1: Elintoimintojen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Elintoimintomittaukset sisältävät sykkeen, lämpötilan ja verenpaineen
30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Osa 1: Sydämen parametrien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Sydämen arvioinnit sisältävät elektrokardiogrammin (EKG) ja kaikukuvauksen (ECHO)
24 kuukautta
Osa 1: Anti-MK 3475 -vasta-aineiden esiintyvyys ja tiitteri
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Koehenkilöitä tarkkaillaan anti-MK 3475 -vasta-aineiden varalta koko tutkimuksen ajan
24 kuukautta
Osa 2: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
PFS määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja taudin aiemman etenemispäivän (käyttämällä RECIST v1.1:tä) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
Keskimäärin 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Annoksen korotuskohortit: patsopanibin plasmapitoisuudet ja seerumin MK 3475 -pitoisuudet.
Aikaikkuna: Patsopanibi: ennen ensimmäistä ja toista MK-3475-annosta ja sen jälkeen. MK-3475: 6 kuukautta viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
Plasman patsopanibi- ja seerumi MK 3475 -pitoisuuksien analysointia varten kaikilta koehenkilöiltä otetaan verinäytteitä
Patsopanibi: ennen ensimmäistä ja toista MK-3475-annosta ja sen jälkeen. MK-3475: 6 kuukautta viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
Osa 1: Farmakokineettiset (PK) parametrit laajennuskohortissa
Aikaikkuna: Patsopanibi: ennen ensimmäistä ja toista MK-3475-annosta ja sen jälkeen. MK-3475: 6 kuukautta viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalla 0–24 tuntia (AUC[0-24], patsopanibin suurin havaittu pitoisuus (Cmax), tmax ja pitoisuus 24 tunnin kohdalla (C24); annosta edeltävä (minimi) pitoisuus klo. annosvälin loppu (Ctau) ja näennäinen puhdistuma patsopanibin oraalisen annostelun jälkeen määritetään CL/F, jos tiedot sen sallivat.
Patsopanibi: ennen ensimmäistä ja toista MK-3475-annosta ja sen jälkeen. MK-3475: 6 kuukautta viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
Osa 1 ja osa 2: Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat joko vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1:n ja muokatun RECISTin avulla
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Kliininen hyötysuhde määritellään RECIST v1.1:n ja modifioidun RECISTin vahvistetuksi vasteeksi CR:n tai PR:n tai vähintään 6 kuukauden stabiilin sairauden perusteella.
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Aika vastata
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Aika vasteeseen määritellään kaikille koehenkilöille, joilla on vahvistettu CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti, aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen CR:stä tai PR:stä (sen mukaan, kumpi tila kirjataan ensin)
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Vasteen kesto määritellään kaikille koehenkilöille, joilla on vahvistettu CR tai PR:n aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi on ensin RECIST v1.1:n tai muunnetun RECISTin mukaan.
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 2: PFS modifioidulla RECISTillä
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Eloonjäämisaste ilman etenemistä 18 kuukauden iässä (PFSR18)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
PFSR18 lasketaan RECIST v1.1:n ja modifioidun RECISTin Kaplan-Meier-arvioiden perusteella 18 kuukauden etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä (PFS)
18 kuukautta
Osa 2: Kokonaiseloonjääminen (OS) 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen 18 kuukauden kohdalla lasketaan Kaplan-Meier-menetelmän perusteella.
18 kuukautta
Osa 2: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Kokonaiseloonjääminen tehdään yhteenveto käyttäen Kaplan-Meier eloonjäämiskäyriä
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 2: AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (ensimmäinen annos) ja hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (vähintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen) haittavaikutusten varalta ja 90 päivään viimeisestä annoksesta SAE-tapauksissa
Tutkimushoidon alusta (ensimmäinen annos) ja hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (vähintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen) haittavaikutusten varalta ja 90 päivään viimeisestä annoksesta SAE-tapauksissa
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joiden hoito keskeytettiin pysyvästi, annosta pienennettiin, keskeytettiin tai viivästyi
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 2: Muutos lähtötasosta laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, kliinisen kemian, virtsan, hyytymis- ja kilpirauhasen toimintatestin
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 2: Elintoimintojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Elintoimintomittaukset sisältävät sykkeen, lämpötilan ja verenpaineen
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 2: Muutos sydämen parametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 vuotta
Sydämen arvioinnit sisältävät EKG:n ja ECHO:n
Keskimäärin 4 vuotta
Osa 2: Anti-MK 3475 -vasta-aineiden ilmaantuvuus ja tiitteri potilailla, joita hoidetaan patsopanibilla + MK 3475 ja yksittäisellä lääkkeellä MK 3475
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
Koehenkilöitä tarkkaillaan anti-MK 3475 -vasta-aineiden varalta koko tutkimuksen ajan
6 kuukautta viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
Osa 2: PK-parametrit satunnaistetussa vaiheessa
Aikaikkuna: Patsopanibi: MK-3475:n annokseen 49 asti.
Plasman patsopanibi- ja seerumi MK 3475 -pitoisuuksien analysointia varten kaikilta koehenkilöiltä otetaan verinäytteitä. Patsopanibin AUC[0-24], Cmax, tmax ja C24 yksinään ja yhdessä MK 3475:n kanssa; Cmax, Ctau ja näennäinen puhdistuma patsopanibin oraalisen annostelun jälkeen CL/F määritetään, jos tiedot sen sallivat.
Patsopanibi: MK-3475:n annokseen 49 asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, munuaissolut

Kliiniset tutkimukset Patsopanibi

3
Tilaa