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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Pazopanib e MK 3475 nel carcinoma a cellule renali avanzato (RCC; KEYNOTE-018)

28 febbraio 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di Pazopanib e MK 3475 in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato

Questo è uno studio in aperto, in 2 parti, su pazopanib e/o MK 3475 in soggetti naïve al trattamento con RCC avanzato. La Parte 1 consiste in un aumento della dose di Fase I di pazopanib + MK 3475 seguito da una coorte di espansione per determinare il regime massimo tollerato e la dose raccomandata di Fase II. La Parte 2 è uno studio randomizzato di fase II a 3 bracci per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza di pazopanib + MK 3475 rispetto a pazopanib in monoterapia e MK 3475 in monoterapia. Gli obiettivi di questo studio di fase I/II sono testare la sicurezza e la tollerabilità di pazopanib in combinazione con MK 3475 e studiare l'efficacia clinica di pazopanib in combinazione con MK 3475 in soggetti con RCC avanzato rispetto a pazopanib in monoterapia e in singola -agente MK 3475.

A seguito dell'Urgent Safety Measure (USM) rilasciata il 9 febbraio 2017, la parte di fase II (Parte 2) di questo studio non avrà inizio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Novartis Investigative Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Regno Unito, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Consenso informato scritto firmato prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e deve essere disposto a rispettare il trattamento e il follow-up
  • Diagnosi di RCC localmente avanzato o metastatico che è prevalentemente istologico a cellule chiare
  • Deve avere una malattia misurabile
  • Il soggetto non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica
  • Una donna è idonea a partecipare allo studio se non è potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio, non allatta e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio almeno fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= limite inferiore del normale valutato mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigate
  • In Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
  • Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto dovrebbe richiedere qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
  • - Il soggetto è in terapia con steroidi sistemici, entro una settimana prima della data pianificata per la prima dose del trattamento in studio. Il soggetto assume qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
  • Il soggetto ha una storia di tumore maligno (diverso dalla malattia in trattamento nello studio) entro 5 anni prima della prima somministrazione del trattamento in studio
  • Metastasi del sistema nervoso centrale
  • Incapace di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale
  • Il soggetto ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite
  • Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione; storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Storia nota di infezione da HIV o una storia nota di o è positivo per l'epatite B o l'epatite C
  • Presenza di infezione attiva che richiede terapia sistemica
  • Prolungamento della durata dell'intervallo QT corretto
  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiache negli ultimi 6 mesi: Angioplastica cardiaca o impianto di stent; Infarto miocardico; Angina instabile; Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association
  • Storia di incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione mal controllata
  • Storia di trombosi venosa profonda non trattata
  • Presenza di ferite, fratture o ulcere che non guariscono o presenza di malattia vascolare periferica sintomatica
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Emottisi recente
  • Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
  • Precedente grave reazione di ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati agli eccipienti delle compresse di pazopanib
  • - Ha assunto qualsiasi farmaco proibito elencato nel protocollo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. - Il soggetto ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
La parte 1 è una fase di aumento della dose in cui i soggetti riceveranno pazopanib per via orale e MK 3475 per via endovenosa. I soggetti saranno valutati per un minimo di 8 settimane prima dell'arruolamento della coorte del livello di dose successivo.
Droga: Pazopanib
Pazopanib è una compressa da 200 mg somministrata per via orale disponibile nell'intervallo di dosaggio da 400 a 800 mg
Droga: MK-3475
MK 3475 è una soluzione da 100 mg/4 ml somministrata per via endovenosa disponibile nell'intervallo di dose potenziale da 1 a 10 mg/kg.
Sperimentale: Parte 2

La parte 2 è una fase randomizzata in cui i soggetti saranno arruolati in ciascun braccio di trattamento:

Pazopanib in monoterapia Pazopanib+MK-3475 MK-3475 in monoterapia
Droga: Pazopanib
Pazopanib è una compressa da 200 mg somministrata per via orale disponibile nell'intervallo di dosaggio da 400 a 800 mg
Droga: MK-3475
MK 3475 è una soluzione da 100 mg/4 ml somministrata per via endovenosa disponibile nell'intervallo di dose potenziale da 1 a 10 mg/kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (prima dose) e fino alla visita di follow-up post-trattamento (almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) per gli eventi avversi e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose per gli eventi avversi
Dall'inizio del trattamento in studio (prima dose) e fino alla visita di follow-up post-trattamento (almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) per gli eventi avversi e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose per gli eventi avversi
Parte 1: determinare la tossicità limitante la dose (DLT) e il regime massimo tollerato (MTR)
Lasso di tempo: 8 settimane
MTR è definita come la dose più alta di pazopanib in combinazione con la dose più alta di MK 3475 alla quale non più di 1 soggetto su 6 manifesta una DLT dopo un minimo di 8 settimane di trattamento. La DLT è definita come un evento avverso correlato al farmaco che inizia nelle prime 8 settimane di trattamento
8 settimane
Parte 1: Numero di soggetti con interruzione permanente del trattamento, riduzioni della dose, interruzioni o ritardi
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Parte 1: cambiamento rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Le valutazioni di laboratorio includono test di ematologia, chimica clinica, urine, coagulazione e funzionalità tiroidea
Media di 4 anni
Parte 1: variazione rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Le misurazioni dei segni vitali includeranno la frequenza cardiaca, la temperatura e la pressione sanguigna
30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Parte 1: variazione rispetto al basale dei parametri cardiaci
Lasso di tempo: 24 mesi
Le valutazioni cardiache includeranno l'elettrocardiogramma (ECG) e gli ecocardiogrammi (ECHO)
24 mesi
Parte 1: Incidenza e titolo degli anticorpi anti MK 3475
Lasso di tempo: 24 mesi
I soggetti saranno monitorati per gli anticorpi anti-MK 3475 durante lo studio
24 mesi
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Media di 4 anni
La PFS è definita come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la precedente data di progressione della malattia (utilizzando RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa.
Media di 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Coorti di aumento della dose: concentrazioni plasmatiche di pazopanib e concentrazioni sieriche di MK 3475.
Lasso di tempo: Per Pazopanib: prima e dopo la 1a e 2a dose di MK-3475. Per MK-3475: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MK-3475
Per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche di pazopanib e MK 3475 nel siero, verranno raccolti campioni di sangue da tutti i soggetti
Per Pazopanib: prima e dopo la 1a e 2a dose di MK-3475. Per MK-3475: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MK-3475
Parte 1: parametri farmacocinetici (PK) nella coorte di espansione
Lasso di tempo: Per Pazopanib: prima e dopo la 1a e 2a dose di MK-3475. Per MK-3475: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MK-3475
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC[0-24], concentrazione massima osservata (Cmax), tmax e concentrazione a 24 ore (C24) di pazopanib; concentrazione pre-dose (minima) a la fine dell'intervallo tra le dosi (Ctau) e l'apparente clearance dopo la somministrazione orale di CL/F di pazopanib saranno determinate se i dati lo consentono.
Per Pazopanib: prima e dopo la 1a e 2a dose di MK-3475. Per MK-3475: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MK-3475
Parte 1 e Parte 2: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) mediante RECIST v1.1 e RECIST modificato
Media di 4 anni
Parte 1 e Parte 2: Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Il tasso di beneficio clinico è definito come risposta confermata di CR o PR o malattia stabile da almeno 6 mesi secondo RECIST v1.1 e RECIST modificato.
Media di 4 anni
Parte 1 e Parte 2: Tempo di risposta
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Il tempo alla risposta è definito per tutti i soggetti con una CR o PR confermata secondo RECIST v1.1 come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima evidenza documentata di CR o PR (qualunque sia lo stato registrato per primo)
Media di 4 anni
Parte 1 e Parte 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Media di 4 anni
La durata della risposta è definita per tutti i soggetti con CR o PR confermata come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al momento della prima progressione della malattia documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia il primo secondo RECIST v1.1 e RECIST modificato
Media di 4 anni
Parte 2: PFS secondo RECIST modificato
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Media di 4 anni
Parte 1 e Parte 2: Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi (PFSR18)
Lasso di tempo: 18 mesi
PFSR18 sarà calcolato sulla base delle stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 18 mesi da RECIST v1.1 e RECIST modificato
18 mesi
Parte 2: Sopravvivenza globale (OS) a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
La sopravvivenza globale a 18 mesi sarà riassunta in base al metodo Kaplan-Meier.
18 mesi
Parte 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Media di 4 anni
La sopravvivenza globale sarà riassunta utilizzando le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier
Media di 4 anni
Parte 2: Incidenza e gravità di AE e SAE
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (prima dose) e fino alla visita di follow-up post-trattamento (almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) per gli eventi avversi e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose per gli eventi avversi
Dall'inizio del trattamento in studio (prima dose) e fino alla visita di follow-up post-trattamento (almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) per gli eventi avversi e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose per gli eventi avversi
Parte 2: Numero di soggetti con interruzione permanente del trattamento, riduzioni della dose, interruzioni o ritardi
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Media di 4 anni
Parte 2: Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Le valutazioni di laboratorio includono test di ematologia, chimica clinica, urine, coagulazione e funzionalità tiroidea
Media di 4 anni
Parte 2: variazione rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Le misurazioni dei segni vitali includeranno la frequenza cardiaca, la temperatura e la pressione sanguigna
Media di 4 anni
Parte 2: variazione rispetto al basale dei parametri cardiaci
Lasso di tempo: Media di 4 anni
Le valutazioni cardiache includeranno ECG ed ECHO
Media di 4 anni
Parte 2: Incidenza e titolo di anticorpi anti MK 3475 in pazienti trattati con pazopanib + MK 3475 e MK 3475 monoagente
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MK-3475
I soggetti saranno monitorati per gli anticorpi anti-MK 3475 durante lo studio
Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MK-3475
Parte 2: parametri farmacocinetici in fase randomizzata
Lasso di tempo: Per Pazopanib: fino alla dose 49 di MK-3475.
Per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche di pazopanib e MK 3475 nel siero, verranno raccolti campioni di sangue da tutti i soggetti. AUC[0-24], Cmax, tmax e C24 di pazopanib da solo e in combinazione con MK 3475; Cmax, Ctau e clearance apparente dopo la somministrazione orale CL/F di pazopanib saranno determinati se i dati lo consentono.
Per Pazopanib: fino alla dose 49 di MK-3475.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

18 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200249
  • KEYNOTE-018 (Altro identificatore: Merck)
  • PZP034A2101 (Altro identificatore: Novartis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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