Het pre-eclampsieregister (TPR)

Pre-eclampsie is een levensbedreigende complicatie van zwangerschap, gediagnosticeerd door de ontwikkeling van hoge bloeddruk en eiwit in de urine in de tweede helft van de zwangerschap. Pre-eclampsie treft ongeveer 5 procent van de zwangerschappen, tot 300.000 zwangere vrouwen in de VS per jaar. Ongeveer 75.000 van deze vrouwen lijden aan ernstige maternale gevolgen: orgaanfalen, massaal bloedverlies, blijvende invaliditeit of overlijden; en ernstige foetale uitkomsten: vroeggeboorte, abnormale groei van de foetus en langdurige invaliditeit of overlijden van hun baby's.

Ondanks jarenlang onderzoek langs meerdere onderzoekslijnen, blijven de oorzaak en mechanismen die ten grondslag liggen aan pre-eclampsie onduidelijk. Op dit moment blijft de enige "remedie" voor pre-eclampsie de bevalling van de placenta. Gezien het begin van pre-eclampsie op soms zeer vroeggeboorte zwangerschappen, kan de bevalling gepaard gaan met aanzienlijke risico's op vroeggeboorte. Bovendien kunnen vertragingen bij de diagnose en behandeling van pre-eclampsie zwangerschappen aanzienlijk in gevaar brengen. Een beter begrip van deze aandoening is essentieel voor de ontwikkeling van nieuwe screenings-, diagnostische en therapeutische benaderingen voor moeders en hun baby's.

Om ons wetenschappelijk begrip van pre-eclampsie te vergroten, zijn grote, longitudinale studies van vrouwen en hun families nodig. Het pre-eclampsieregister zal een grootschalig gegevensregister en een voorbeeldrepositorybron bieden met unieke kenmerken om deze belangrijke vragen aan te pakken, waaronder langdurige longitudinale follow-up van deelnemers en betrokkenheid van families.

Specifieke Procedures

Deelnemers loggen in op de website van The Preeclampsia Registry om hun naam, adres, telefoonnummer en e-mailadres in te voeren. Er wordt een e-mail verzonden naar de deelnemers met daarin een unieke login-ID, zijnde het e-mailadres van de deelnemer, en een wachtwoord. Deelnemers keren terug naar de registerwebsite om in te loggen en worden gevraagd hun wachtwoord te wijzigen. Deelnemers zullen de geïnformeerde toestemmingsdocumenten bekijken en geïnformeerde toestemming geven. Deelnemers krijgen de mogelijkheid om met vragen over de toestemming en/of registratie contact op te nemen met de Onderzoekscoördinator.

Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, vullen deelnemers de registratievragenlijst in op de website van The Preeclampsia Registry (www.preeclampsiaregistry.org). De deelnemers kunnen zo vaak als nodig terugkeren naar de website om informatie aan te vullen of bij te werken. Deelnemers hebben de mogelijkheid om hun eigen medische dossiers te scannen en te uploaden naar de website van The Preeclampsia Registry met behulp van hun unieke login en wachtwoord. Het register zal de deelnemers ook vragen een vrijgaveformulier voor medische dossiers in te vullen en te ondertekenen om toestemming te geven aan een lid van het registerpersoneel om de medische dossiers van de deelnemer op te vragen bij de arts en/of het ziekenhuis waar ze zijn behandeld. Het register zal regelmatig per e-mail meldingen versturen om deelnemers eraan te herinneren terug te keren naar de registerwebsite om hun informatie en die van hun kinderen bij te werken, wijzigingen aan te brengen in hun medische geschiedenis en, indien van toepassing, nieuwe zwangerschappen toe te voegen.

Bij sommige deelnemers worden speekselmonsters afgenomen voor DNA-extractie. Alle deelnemers zullen worden gevraagd om hun toestemming te geven om in de toekomst gecontacteerd te worden over het doneren van een bloedmonster, weefsel of ander biospecimen voor toekomstig onderzoek. Deelnemers hoeven geen biologische monsters in te dienen om deel te nemen aan het register en moeten een afzonderlijke toestemming ondertekenen om een ​​monster te doneren.

Zelfgerapporteerde gegevens verzameld van deelnemers omvatten persoonlijke geschiedenis, maternale resultaten, korte reproductieve geschiedenis, medische geschiedenis, medische familiegeschiedenis, biologische vaderinformatie, demografische informatie, prenatale zorg, medicijnen / drugsgebruik tijdens de zwangerschap, metabolische vragen, zwangerschapssymptomen, hypertensie, bevalling en babyinformatie en postpartumgegevens.

Medische dossiers zullen voornamelijk worden gebruikt om een ​​diagnose van PE of een andere hypertensieve zwangerschapsaandoening te bevestigen; ze zullen echter ook worden gebruikt om eventuele zelfgerapporteerde gegevens te valideren, voor zover beschikbaar.

De medische informatie van de deelnemer wordt elektronisch opgeslagen in het register. De namen van de deelnemers aan het register worden verwijderd uit hun opgeslagen medische informatie en vervangen door een koppelingscode, waardoor het record wordt geanonimiseerd. Toegang tot de medische informatie van deelnemers in het register is beperkt tot de hoofdonderzoeker en haar aangestelde personen.

Deelnemers wordt gevraagd toestemming te geven om hun geanonimiseerde (gecodeerde) informatie te delen met andere registers en databases. Deze informatie kan worden gebruikt voor retrospectief onderzoek of om klinische onderzoeken te plannen. Deelnemers wordt gevraagd om de onderzoekers van de Stichting toe te staan ​​deze informatie te bekijken om te bepalen of de deelnemers mogelijk in aanmerking komen voor deelname aan toekomstig onderzoek dat wordt uitgevoerd door secundaire onderzoekers (niet verbonden aan de Stichting). Geïnteresseerde deelnemers aan het register waarmee contact wordt opgenomen voor mogelijke deelname aan toekomstige onderzoeksstudies die worden uitgevoerd door secundaire onderzoekers, ondergaan voor elk van deze onderzoeksstudies een afzonderlijk proces van geïnformeerde toestemming.

De stuurgroep van het register zal een formele beoordeling uitvoeren van voorstellen voor door onderzoekers aangestuurde onderzoeksprojecten en zal aanbevelingen doen aan de PI. De PI moet volgens het huidige protocol van het register definitieve goedkeuring verlenen voor alle onderzoeken die worden uitgevoerd met gebruikmaking van medische informatie die in het register is opgenomen. Dergelijke goedkeuringen moeten worden verkregen voordat onderzoekersinformatie uit het register wordt verstrekt; is gebaseerd op overwegingen van wetenschappelijke kwaliteit en validiteit; wordt alleen toegekend voor onderzoeksstudies met betrekking tot PE of gerelateerde hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap; en worden gedocumenteerd. Voordat gegevens aan een onderzoeker worden verstrekt, wordt de informatie geanonimiseerd. Het register vereist van onderzoekers dat zij IRB-goedkeuring verkrijgen voordat geanonimiseerde informatie aan de onderzoeker wordt verstrekt.

Erkende wetenschappers, onderzoekers en clinici krijgen alleen de geanonimiseerde informatie en mogen de geanonimiseerde gegevens doorzoeken op patiënten voor hun studies. Als een getroffen persoon een goede match lijkt te zijn voor een specifiek onderzoek, neemt de onderzoeker contact op met het register. Een medewerker van de Registratie neemt dan contact op met de deelnemer of de familie van de deelnemer. Onderzoekers zullen niet rechtstreeks contact opnemen met deelnemers of hun families, aangezien ze alleen geanonimiseerde gegevens te zien krijgen. Het is de keuze van de deelnemer aan het register of diens familie om direct contact op te nemen met de geïnteresseerde onderzoeker.

Gegevensbeheer en statistische analyse

De informatie die via dit register wordt verzameld, wordt bijgehouden door MedSciNet, een bedrijf gevestigd in Zweden dat gespecialiseerd is in de ontwikkeling van online databasesystemen voor registers, klinische onderzoeken en medische biobanken. Het data- en veiligheidsmonitoringplan voor het register omvat routinematige monitoring door de hoofdonderzoeker of haar aangestelde van 1) verwijdering van directe identificatiegegevens uit informatie in het register; 2) de documentatie van het verstrekken van geanonimiseerde registerinformatie aan onderzoekers; 3) de beveiliging van de database die de registerkoppelingscodes koppelt aan deelnemeridentificatoren en de documentatie van toegang tot deze database met als doel gegevens te verzamelen voor onderzoekers; en 4) alle omstandigheden die een negatieve invloed kunnen hebben op de vertrouwelijkheid van informatie in het register.

Hoge gegevenskwaliteit wordt bereikt door gebruik te maken van standaard gegevensinvoervelden (numeriek, datum, tijd, vervolgkeuzelijst, radio, selectievakjes, open tekst, enz.) en door standaard validatieregels toe te passen (verplicht, bereiken voor datums/numerieke velden, gegevenstype, enz.) Voorgedefinieerde codelijsten worden gebruikt om ervoor te zorgen dat alleen gestandaardiseerde waarden worden gekozen. Klinische gegevens worden ingevoerd via formulieren die voornamelijk bestaan ​​uit selectievakjes, vervolgkeuzemenu's en gespecificeerde waardevelden. Een paar open tekstvakvelden leggen natuurlijke historie en ervaringen van individuele deelnemers vast. Ingebouwde gegevenscontroles voorkomen de meeste fouten tijdens het invoeren van gegevens, wat verder bijdraagt ​​aan het gebruiksgemak voor een niet-technische gebruiker.

Alle historie van wijzigingen van individuele gegevenswaarden wordt bijgehouden in de database. De informatie die wordt bijgehouden over elke wijziging van de gegevenswaarde omvat de gebruiker die de wijziging uitvoert, datum en tijd van wijziging, oude en nieuwe waarde. Beoordeling van de audittrail is beschikbaar op individueel gegevenspuntniveau of op formulierniveau.

Voor het verzamelen van uitkomstgegevens zijn standaard, goed gevalideerde uitkomstinstrumenten gebruikt, zoals de criteria voor gegevensharmonisatie die zijn opgesteld door Co-Lab, de reVITALize-gegevensdefinities die zijn gevalideerd door het Amerikaanse congres van verloskundigen en gynaecologen, en de gemeenschappelijke gegevenspunten die zijn voorgesteld door de Women's Health Registries Alliance. Het gebruik van deze instrumenten helpt ervoor te zorgen dat alle basisgegevens die door het register worden vastgelegd, compatibel en interoperabel zijn tussen alle registers en biobanken die mogelijk onderzoeksgegevens delen. Afgezien van deze instrumenten zijn de resterende vragen geformuleerd op basis van de inbreng van de vrijwillige wetenschappelijke adviesraad van het register met inbreng van patiënten en een beoordeling van het gemeenschapsforum van de Stichting en sociale medianetwerken waar de onderzoeksvragen van patiënten doorgaans worden gesteld. Deze validatie-inspanningen, die al vrijwillig zijn ondernomen, tonen de intentie van de Stichting om het gebruik van haar register te maximaliseren en haar bereidheid en toewijding om deel te nemen aan netwerken die het onderzoekspotentieel van het register zullen vergroten.

Wervingsprocedures

Bij de werving zal een door de IRB goedgekeurde e-mail worden verzonden naar de vrijwilligers van de Preeclampsia Foundation en de abonnees van de mailinglijst. Advertenties worden online geplaatst (social media sites en webpagina's) en kranten of andere mediabronnen na goedkeuring door de IRB. Andere door de IRB goedgekeurde vormen van reclame zijn onder meer gedrukt materiaal zoals brochures, posters, kaarten en flyers die worden geplaatst in artsenpraktijken, openbare gezondheidsklinieken en gezondheidsvoorlichtingsevenementen in de gemeenschap.

Veiligheidsoverwegingen

Er zijn geen risico's van lichamelijk letsel verbonden aan deelname aan The Preeclampsia Registry. Aangezien het register vragen bevat die voor een persoon gevoelig en ongemakkelijk kunnen zijn om te beantwoorden, worden deelnemers aangemoedigd om vragen over te slaan die ze niet willen beantwoorden.

Voordelen

Er zijn geen directe voordelen verbonden aan deelname aan The Preeclampsia Registry. Het gebruik van informatie in The Preeclampsia Registry voor retrospectieve onderzoeksanalyse kan nuttig zijn voor toekomstige patiënten met pre-eclampsie of gerelateerde hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap. Deelnemers aan het register zullen worden geïnformeerd over toekomstige onderzoeksstudies met betrekking tot pre-eclampsie en gerelateerde hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap, waarvoor een afzonderlijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen, en die direct voordeel kunnen bieden aan deelnemers aan The Preeclampsia Registry.

Kosten en betalingen

Alle kosten in verband met de implementatie en het onderhoud van het register worden ondersteund door de Preeclampsia Foundation. Deelnemers krijgen geen vergoeding voor hun tijd en deelname aan dit register.

Terugtrekking uit studie

Deelname aan alle aspecten van dit onderzoek is vrijwillig. Op het toestemmingsformulier staat dit duidelijk vermeld. Mocht een deelnemer van gedachten veranderen en deelnemersinformatie uit het register willen verwijderen, dan kan de persoon dit doen door een brief of e-mail te schrijven naar The Preeclampsia Foundation om hem/haar op de hoogte te stellen dat hij/zij niet langer wil deelnemen. Er is geen uitleg vereist. Als uittreding wordt gevraagd, worden de gegevens van de deelnemer uit het register verwijderd. Informatie waartoe toegang is verkregen voorafgaand aan het verzoek tot verwijdering, kan echter niet worden teruggehaald van onderzoekers die er al toegang toe hebben gehad.