Proef van Afatinib (BIBW 2992) + Cetuximab bij vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Alleen deel A

1. Patiënten moeten gevorderde kwaadaardige solide tumoren hebben die metastatisch of inoperabel zijn
2. Ten minste één meetbare of evalueerbare (niet-meetbare) laesie per alleen RECIST 1.1 deel B

3. Patiënten moeten beschikken over:

   1. meetbare ziekte volgens RECIST 1.1

   2. diagnose van een van de volgende

      • Gevorderde niet-kleincellige longkanker - plaveiselcelhistologie (NSCLC-SQ) met niet meer dan 2 lijnen chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (eerdere op EGFR gerichte behandeling is toegestaan) of
      • Recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied (R/M SCCHN) niet meer dan 2 lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte en niet meer dan 1 lijn eerdere cetuximab toegestaan.

   of

   • Andere kwaadaardige solide tumoren behalve sarcomen (voor gemetastaseerde colorectale kanker zijn alleen wildtype KRAS toegestaan) Deel A en B
4. Leeftijd 18 jaar of ouder
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen en lokale wetgeving.
6. Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van kwaadaardige solide tumoren (uitsluiting van sarcomen)
7. Gevorderde ziekte voor wie de standaardbehandeling niet of niet langer effectief is
8. Hersteld van eerdere therapiegerelateerde AE ​​tot </= Graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie </= Graad 2 en alopecia)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.

10. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • LVEF >50% of binnen institutionele waarden
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/ mm3
    • Aantal bloedplaatjes >75.000/ mm3
    • Geschatte creatinineklaring > 45 ml/min
    • Totaal bilirubine <1,5 keer bovengrens van institutioneel normaal
    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) <3 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN) (indien gerelateerd aan levermetastasen < 5xULN)

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie of experimentele middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
2. Hormonale antikankerbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (voortgezet gebruik van anti-androgenen en/of gonadoreline-analogen [LHRH] is toegestaan)

3. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve in de volgende gevallen:

   1. Palliatieve bestraling naar andere doelorganen dan de borst kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, en
   2. Eenmalige palliatieve behandeling voor symptomatische uitzaaiingen buiten bovenstaande vergoeding te bespreken met sponsor voorafgaand aan inschrijving.
4. Grote operatie (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
5. Bekende overgevoeligheid voor afatinib of de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
6. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie van 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.

7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die:

   1. zijn verplegend of
   2. zwanger bent of
   3. geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken of niet van plan zijn deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken en/of niet akkoord gaan met het ondergaan van zwangerschapstesten zoals vereist door dit protocol.
8. Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren
9. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
10. Behandeling vereisen met een van de verboden gelijktijdige medicijnen die in het protocol staan ​​vermeld en die niet kunnen worden gestopt tijdens de duur van de deelname aan de studie
11. Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
12. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie)
13. Actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van HepB-sAg en/of Hep-B-DNA), actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep-C-RNA) en/of bekende hiv-drager.
14. Voorafgaande deelname aan een klinische studie met afatinib, zelfs als deze niet is toegewezen aan de behandeling met afatinib.
15. Meningeale carcinomatose
16. Patiënten met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben voltooid en het gebruik van corticosteroïden hebben gestaakt of een stabiele dosis corticosteroïden hebben gehad gedurende ten minste 4 weken voordat met de studiebehandeling werd begonnen. Symptomen die worden toegeschreven aan hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
17. Elke SPC vermelde contra-indicaties voor cetuximab
18. Gebruik van alcohol of drugs dat volgens de onderzoeker onverenigbaar is met deelname van de patiënt aan het onderzoek.