Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Afatinibin (BIBW 2992) ja setuksimabin koe kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

torstai 1. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Vaiheen Ib annoksen eskalaatiotutkimus afatinibistä yhdistelmänä setuksimabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tutkimus on jaettu kahteen osaan, osaan A ja osaan B. Osa A sisältää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja MTD:n määrittämisen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Osa B sisältää MTD:n laajentamisen kolmeen kohorttiin, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä levyepiteeli histologia, uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (paitsi sarkoomat).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja
        • 1200.122.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Ranska
      • Villejuif Cedex, Ranska
        • 1200.122.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vain osa A

  1. Potilailla on oltava edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida leikata
  2. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava (ei-mitattavissa oleva) leesio vain RECIST 1.1:n osa B:tä kohden

  3. Potilailla tulee olla:

    1. mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1

    2. jonkin seuraavista diagnoosista

      • Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä - levyepiteeli histologia (NSCLC-SQ), jossa on enintään kaksi kemoterapialinjaa pitkälle edenneen/metastaattisen taudin hoitoon (aiempi EGFR-ohjattu hoito on sallittu) tai
      • Toistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (R/M SCCHN) Enintään 2 kemoterapiasarjaa pitkälle edenneen taudin hoitoon ja enintään 1 sarja aiempaa setuksimabihoitoa.

    tai

    • Muut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet paitsi sarkoomit (metastaattisen paksusuolen syövän osalta vain villityypin KRAS sallitaan) Osa A ja B
  4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  5. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on ICH-GCP-ohjeiden ja paikallisen lain mukainen.
  6. Pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten histologinen/sytologinen vahvistettu diagnoosi (poissulkien sarkoomit)
  7. Pitkälle edennyt sairaus, jolle tavanomainen hoito on tehotonta tai ei enää tehoa
  8. Toipui aikaisemmasta hoidosta liittyvästä haitallisuudesta </= asteeseen 1 tutkimuksen alkaessa (paitsi stabiili sensorinen neuropatia </= asteen 2 ja hiustenlähtö)
  9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.

  10. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    • LVEF > 50 % tai institutionaalisten arvojen sisällä
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3
    • Verihiutaleiden määrä >75 000/mm3
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 x laitosnormin yläraja (ULN) (jos se liittyy maksametastaaseihin < 5 x ULN)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kemoterapia, biologinen hoito tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Hormonaalinen syöpähoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (antiandrogeenien ja/tai gonadoreliinianalogien [LHRH] käytön jatkaminen on sallittua)

  3. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi seuraavasti:

    1. Palliatiivinen säteily muihin kohdeelimiin kuin rintakehään voidaan sallia enintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, ja
    2. Kerta-annos palliatiivinen hoito oireisiin etäpesäkkeisiin, jotka eivät ylitä enimmäismäärää, keskusteltava sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista.
  4. Suuri leikkaus (tutkijan arvioiden mukaan) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana
  5. Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai minkä tahansa koelääkkeen apuaineille
  6. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, NYHA-luokitus 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.

  7. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka:

    1. ovat hoitotyössä tai
    2. ovat raskaana tai
    3. eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai eivät aio jatkaa tämän menetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan ja/tai eivät suostu alistumaan tämän protokollan edellyttämään raskaustestiin.
  8. Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia
  9. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen.
  10. Vaatii hoitoa millä tahansa protokollassa mainitulla kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä, jota ei voida keskeyttää tutkimukseen osallistumisen ajaksi
  11. Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus
  12. Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
  13. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty HepB sAg:n ja/tai Hep B DNA:n läsnäoloksi), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty Hep C RNA:n läsnäoloksi) ja/tai tunnettu HIV-kantaja.
  14. Aiempi osallistuminen kliiniseen afatinibitutkimukseen, vaikka sitä ei olisi määrätty afatinibihoitoon.
  15. Meningeaalinen karsinomatoosi
  16. Potilaat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tai he ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aivometastaaseista johtuvien oireiden on oltava vakaita vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  17. Kaikki valmisteyhteenvedot ovat setuksimabin vasta-aiheita
  18. Alkoholin tai huumeiden käyttö, joka on tutkijan mielestä ristiriidassa potilaan osallistumisen kanssa tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: yhdistelmävarsi
Potilaat saavat afatinibia kerran päivässä sekä viikoittaista setuksimabi-infuusiota
Lääke: Setuksimabi (erbitux®)
kerran viikossa
Lääke: Afatinibi
kerran päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Afatinibin MTD yhdessä setuksimabin kanssa perustuen niiden potilaiden määrään, joilla on DLT:t ensimmäisen hoitosyklin aikana (afatinibi).
Aikaikkuna: Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
Afatinibin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä setuksimabin kanssa, joka perustuu niiden potilaiden määrään, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitosyklin aikana (annoksen korotusosa). MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla alle 33 % potilaista kokee DLT:n ensimmäisen hoitojakson aikana.
Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
Annosta rajoittavat toksisuudet syklin 1 aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso

Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklin 1 aikana. Seuraavat huumeisiin liittyvät haittavaikutukset luokiteltiin DLT:ksi:

1) CTCAE:n asteen ≥2 heikkeneminen sydämen vasemman kammion toiminnassa 2) CTCAE:n asteen 2 ripuli, joka kestää ≥7 päivää, huolimatta pöytäkirjan muutoksen 1 mukaisesta standardinmukaisesta ripulihoidon asianmukaisesta käytöstä. tavanomaista ripulia ehkäisevää hoitoa vähintään 2 päivän ajan. 4) CTCAE:n asteen ≥3 pahoinvointi ja/tai oksentelu huolimatta tavanomaisten antiemeettien asianmukaisesta käytöstä vähintään 3 päivää 5) CTCAE:n asteen ≥3 ihottuma tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta. 6) CTCAE Grade ≥3 väsymys, joka kestää yli 7 päivää. 7) Kaikki muut CTCAE:n asteen ≥3 haittavaikutukset (paitsi hiustenlähtö ja allerginen reaktio), jotka johtivat afatinibin ja/tai setuksimabin annostelun keskeytykseen yli 14 päiväksi, kunnes palautuminen aloitettiin tai asteeseen 1 sen mukaan, kumpi oli korkeampi. 8) CTCAE:n asteen 4 hypomagnesemia tai asteen 3 hypomagnesemia, jolla on kliinisesti merkittäviä jälkitauteja
Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
Afatinibin MTD yhdessä setuksimabin kanssa perustuen niiden potilaiden määrään, joilla on DLT:t ensimmäisen hoitosyklin aikana (setuksimabi).
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso
Suurin siedetty afatinibin annos (MTD) yhdessä setuksimabin kanssa, joka perustuu niiden potilaiden määrään, joilla on DLT:t ensimmäisen hoitojakson aikana (annoksen korotusosa).
Ensimmäinen hoitojakso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet kaikkien hoitojaksojen aikana
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (kukin hoitojakso 21 päivää)
Esitetään niiden potilaiden lukumäärä, joilla on DLT:tä koko hoitojakson aikana
Koko hoitojakso (kukin hoitojakso 21 päivää)
Suositeltu vaiheen II annos, joka perustuu niiden potilaiden määrään, joilla on annosta rajoittavia toksisuustapahtumia (setuksimabi)
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (kukin hoitojakso 21 päivää)
MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen II annoksena niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla oli annosta rajoittavia toksisuustapahtumia kaikissa hoitojaksoissa.
Koko hoitojakso (kukin hoitojakso 21 päivää)
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 19 kuukautta

Paras kokonaisvaste (RECIST-version 1.1 mukaan) määriteltiin parhaaksi havaituksi vasteeksi milloin tahansa afatinibin tai setuksimabin ensimmäisestä annoksesta hoidon päättymiseen (EOT).

Kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST v1.0) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kohdevaurioille ja arvioituna magneettikuvauksella:

Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; eteneminen kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien leesioiden ilmaantumisena; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä taudin etenemiseen.
Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 19 kuukautta
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 19 kuukautta

Objektiivinen vaste määriteltiin niiden potilaiden osuutena, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, jolla oli vähintään paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST-version 1.1 mukaisesti.

Kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST v1.0) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kohdevaurioille ja arvioituna magneettikuvauksella:

Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; eteneminen kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien leesioiden ilmaantumisena; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä taudin etenemiseen.
Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 19 kuukautta
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 19 kuukautta

Potilaille, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, taudinhallinta määriteltiin niiden potilaiden osuutena, joilla oli vähintään paras kokonaisvaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD).

Kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST v1.0) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kohdevaurioille ja arvioituna magneettikuvauksella:

Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; eteneminen kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien leesioiden ilmaantumisena; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä taudin etenemiseen
Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 19 kuukautta
Suositeltu vaiheen II annos, joka perustuu niiden potilaiden määrään, joilla on annosta rajoittavia toksisuustapahtumia (afatinibi)
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (kukin hoitojakso 21 päivää)
MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen II annoksena niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla oli annosta rajoittavia toksisuustapahtumia kaikissa hoitojaksoissa.
Koko hoitojakso (kukin hoitojakso 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 25. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1200.122
  • 2012-005230-10 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Setuksimabi (erbitux®)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa