Испытание афатиниба (BIBW 2992) + цетуксимаба при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

Только часть А

1. Пациенты должны иметь запущенные злокачественные солидные опухоли, которые являются метастатическими или нерезектабельными.
2. По крайней мере, одно измеримое или оцениваемое (неизмеримое) поражение только в соответствии с RECIST 1.1, часть B.

3. Пациенты должны иметь:

   1. поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1

   2. диагноз одного из следующих

      • Расширенный немелкоклеточный рак легкого - плоскоклеточная гистология (NSCLC-SQ) с не более чем 2 линиями химиотерапии для распространенного / метастатического заболевания (разрешено предварительное лечение, направленное на EGFR) или
      • Рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (R/M SCCHN) разрешено не более 2 линий химиотерапии при распространенном заболевании и не более 1 линии предшествующего цетуксимаба.

   или

   • Другие злокачественные солидные опухоли, кроме саркомы (для метастатического колоректального рака разрешены только KRAS дикого типа) Часть A и B
4. Возраст 18 лет и старше
5. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP и местному законодательству.
6. Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз злокачественных солидных опухолей (исключение сарком)
7. Прогрессирующее заболевание, для которого стандартное лечение неэффективно или уже не эффективно
8. Выздоровели от НЯ, связанного с предыдущей терапией, до </= степени 1 на момент включения в исследование (за исключением стабильной сенсорной невропатии </= степени 2 и алопеции)
9. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

10. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    • ФВ ЛЖ >50% или в пределах институциональных значений
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3
    • Количество тромбоцитов >75 000/мм3
    • Расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин.
    • Общий билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 x верхняя граница институциональной нормы (ВГН) (если связано с метастазами в печень <5xВГН)

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, биологическая терапия или исследуемые препараты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
2. Гормональное противораковое лечение в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (разрешено продолжение использования антиандрогенов и/или аналогов гонадорелина [LHRH])

3. Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением следующего:

   1. Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней, кроме грудной клетки, может быть разрешена за 2 недели до начала исследуемого лечения, и
   2. Паллиативное лечение однократной дозой симптоматического метастазирования за пределами вышеуказанных разрешений должно быть обсуждено со спонсором до регистрации.
4. Обширное хирургическое вмешательство (по оценке исследователя) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированное хирургическое вмешательство в течение запланированного курса исследования.
5. Известная гиперчувствительность к афатинибу или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.
6. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения.

7. Женщины-пациенты детородного возраста, которые:

   1. кормят грудью или
   2. беременны или
   3. не используют приемлемый метод контроля над рождаемостью или не планируют продолжать использовать этот метод на протяжении всего исследования и/или не соглашаются пройти тестирование на беременность, требуемое настоящим протоколом.
8. Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
9. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
10. Требование лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов, перечисленных в протоколе, которое не может быть остановлено на время участия в исследовании.
11. Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
12. Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция)
13. Активная инфекция гепатита В (определяемая как наличие HepB sAg и/или ДНК гепатита В), активная инфекция гепатита С (определяемая как наличие РНК гепатита С) и/или известное носительство ВИЧ.
14. Предыдущее участие в клиническом исследовании афатиниба, даже если лечение афатинибом не назначено.
15. Менингеальный карциноматоз
16. Пациенты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов или не принимали стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения. Любые симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
17. Любые противопоказания к применению цетуксимаба, перечисленные в SPC.
18. Употребление алкоголя или наркотиков, несовместимое с участием пациента в исследовании, по мнению исследователя.